食管鱗癌組織中Tiam1及KISS-1的表達及意義.pdf

1、淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子1(T lymphoma invasion and metastasis,Tiam1)是從小鼠T淋巴細胞中分離鑒定出,表達產(chǎn)物為Tiam1蛋白,是鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子(guanine nucleotide exchang factor,GEF),近年來大量研究表明,Tiam1基因在T淋巴瘤和B淋巴瘤、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、喉癌、和肺癌等多種惡性腫瘤細胞中呈現(xiàn)高表達,并且其表達水平與腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)

2、;KISS-1基因是應(yīng)用微細胞介導(dǎo)技術(shù)在黑色素細胞株發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。眾多的研究證實,KISS-1與膀胱癌、食管癌、乳腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等腫瘤的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。中國是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家之一,河南省又是食管癌的高發(fā)區(qū),而浸潤、轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致食管癌患者死亡的主要原因,因此探討食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移機制已成為當今研究的熱點之一。為進一步闡明食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移機制,尋找阻斷食管癌浸潤、轉(zhuǎn)移的有效方法,從而提高食管癌患者的生

3、存時間、降低死亡率。
　　本研究采用免疫組化SP法,分別觀察了高發(fā)區(qū)60例食管癌組織、30例癌旁非典型增生組織及60例正常黏膜組織中Tiam1和KISS-1蛋白的表達情況,二者的聯(lián)合檢測為進一步闡明食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移及發(fā)生機制,有效地阻斷食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移及早期檢測提供了理論基礎(chǔ)。
　　材料和方法:1.采用免疫組化SP法分別對60例食管癌組織、30例癌旁非典型增生組織及60例正常黏膜組織中Tiam1和KISS-1蛋白的表達進

4、行檢測。2.統(tǒng)計學處理:所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。陽性率之間的比較采用x~2檢驗(chi-square);兩變量之間的關(guān)系分析采用相關(guān)分析。顯著性水準α=0.05。
　　結(jié)果:1.正常食管黏膜組織Tiam1蛋白陽性表達率為1.67％(1/60),非典型增生組織Tiam1蛋白陽性表達率為30.00％(9/30),食管癌組織中Tiam1蛋白陽性表達率為81.67％(49/60);癌組織Tiam1蛋白陽性表達率與相應(yīng)

5、的癌旁非典型增生組織及正常食管黏膜組織兩兩相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.正常食管黏膜組織KISS-1蛋白陽性表達率為93.33％(56/60),非典型增生組織KISS-1蛋白陽性表達率為63.33％(19/30),食管癌組織中KISS-1蛋白陽性表達率為35.00％(21/60));癌組織KISS-1蛋白陽性表達率與相應(yīng)的癌旁非典型增生組織及正常食管黏膜組織兩兩相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.26例伴有淋巴

6、結(jié)轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織Tiam1蛋白陽性表達率為100.00％(26/26),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例食管鱗癌組織Tiam1蛋白陽性表達率為67.65％(23/34),兩組間食管鱗癌組織Tiam1蛋白陽性表達率差異有顯著性(P<0.05)。4.26例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織KISS-1蛋白陽性表達率為15.38％(4/26),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例食管鱗癌組織KISS-1蛋白陽性表達率為50.00％(17/34),兩組間食管鱗癌組織KISS-1蛋白

7、陽性表達率差異有顯著性(P<0.05)。5.侵達淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中Tiam1蛋白陽性率分別為:66.67％(10/15)、70.00％(14/20)和100.00％(25/25),侵犯外膜的食管鱗癌組織Tiam1蛋白陽性率明顯高于前兩者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而浸潤深肌層的食管鱗癌組織中Tiam1蛋白陽性表達率與淺肌層組相比差異無顯著性(P>0.05)。6.侵達淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中K

8、ISS-1蛋白陽性率分別為:60％(9/15)、50％(10/20)和8.00％(2/25),侵犯淺肌層的食管鱗癌組織KISS-1蛋白陽性率明顯高于后兩者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而浸潤深肌層的食管鱗癌組織中KISS-1蛋白陽性表達率與淺肌層組相比差異無顯著性(P>0.05)。7.Tiam1和KISS-1蛋白在食管鱗癌中的表達相關(guān)性經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示,兩者之間呈明顯的負相關(guān)(P<0.01)。
　　結(jié)論:1.食管鱗癌組織、癌

9、旁非典型增生組織及正常黏膜組織中Tiam1蛋白陽性表達率依次降低;Tiam1在轉(zhuǎn)移組食管鱗癌組織中的蛋白表達高于無轉(zhuǎn)移組。表明Tiam1可能參與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程。2.食管鱗癌組織、癌旁非典型增生組織及正常黏膜組織中KISS-1蛋白陽性表達率均依次升高;KISS-1在轉(zhuǎn)移組食管鱗癌組織中的蛋白表達低于無轉(zhuǎn)移組。表明KISS-1可能參與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程。3.Tiam1在不同浸潤深度的食管鱗癌組織中隨著癌細胞浸潤深度的