KiSS-1和MMP-9在宮頸鱗癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景與目的： 宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，手術(shù)和放療是其主要的治療手段。盡管手術(shù)技巧的改進(jìn)，放療設(shè)備和技術(shù)的不斷提高，宮頸癌總的5年生存率并無明顯提高，仍徘徊在50﹪左右；由于影響預(yù)后的主要原因是宮頸癌的轉(zhuǎn)移，所以如何提高局限性進(jìn)展期宮頸癌的治療效果是目前研究的焦點(diǎn)。 浸潤和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特征。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)高選擇性、多步驟、多因素參與的腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞相互作用的連續(xù)過程，需要在成瘤性基礎(chǔ)上細(xì)胞基因表達(dá)的

2、進(jìn)一步改變，如轉(zhuǎn)移抑制基因的失表達(dá)及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)的高表達(dá)等。KiSS-1基因是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移抑制基因，通過抑制細(xì)胞的移行能力、促進(jìn)細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖和負(fù)調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表達(dá)等抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。KiSS-1基因與多種惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移相關(guān)并且提供預(yù)后信息。MMP-9是MMPs中分子量最大的酶，

3、在多種惡性腫瘤中表達(dá)，與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。目前國內(nèi)外尚未有KiSS-1基因與宮頸癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究，也沒有KiSS-1和MMP-9在宮頸癌中相互作用的報(bào)道。本研究通過分析探討KiSS-1、MMP-9與宮頸鱗癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及KiSS-1與MMP-9在宮頸鱗癌中的相互作用，旨在為臨床提供有效的診斷預(yù)測指標(biāo)和新的治療靶位。 方法： 1．收集正常宮頸上皮組織12例、CIN 14例和宮頸鱗癌46例，采用原位雜交技術(shù)檢測Ki

4、SS-1 mRNA的表達(dá)，分析KiSS-1 mRNA的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理因素之間的關(guān)系，以及KiSS-1 mRNA和蛋白metastin表達(dá)的相關(guān)性。 2．用免疫組化技術(shù)檢測metastin和MMP-9蛋白在上述三種組織中的表達(dá)，分析metastin和MMP-9蛋白的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理因素之間的關(guān)系，以及metastin和MMP-9蛋白表達(dá)的相關(guān)性。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。樣本率之間的

5、比較采用x<'2>檢驗(yàn)(包括α校正)和Fisher精確概率，兩者相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman等級相關(guān)分析，取(α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果： 1.KiSS-1 mRNA在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達(dá)率分別為100﹪(12/12)、85.7﹪(12/14)和32.6﹪(15/46)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；宮頸鱗癌組的陽性表達(dá)率顯著低于CIN組和正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.

6、01)，CIN組和正常組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。KiSS-1 mRNA的失表達(dá)與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.01，P<0.05)，與患者年齡、組織學(xué)分級無關(guān)(P>0.05)。 2.metastin在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達(dá)率分別為100﹪(12/12)、78.6﹪(11/14)和39.1﹪(18/46)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；宮頸鱗癌組的陽性表達(dá)率顯著低于CI

7、N組和正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，CIN組和正常組問的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。metastin的失表達(dá)與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，與患者年齡、組織學(xué)分級無關(guān)(P>0.05)。 3.MMP-9蛋白在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達(dá)率分別為8.3﹪(1/12)、64.3﹪(9/14)和71.7﹪(33/46)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；宮頸鱗

8、癌組和CIN組的陽性表達(dá)率與正常組相比有顯著差異(P<0.01，P<0.05)，宮頸鱗癌組的陽性表達(dá)率與CIN組相比無顯著差異(P>0.05)。MMP-9蛋白的高表達(dá)與宮頸鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，與患者年齡、組織學(xué)分級和臨床分期無關(guān)(JP>0.05)。 4. 宮頸組織中KiSS-1 mRNA與metastin的表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.664，P<0.01)，宮頸鱗癌組織中metastin與MMP.9蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)

9、(r<,s>=-0.387，P<0.01)。 結(jié)論： 1.KiSS-1 mRNA和metastin在正常宮頸上皮和CIN中高表達(dá)，在宮頸鱗癌中失表達(dá)；KiSS-1 mRNA和metastin的失表達(dá)與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示KiSS-1可能在宮頸鱗癌的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。 2.MMP-9在正常宮頸上皮中失表達(dá)，在宮頸鱗癌和CIN中高表達(dá)；MMP-9的高表達(dá)與宮頸鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示MMP