MTA1、nm23-H1、及E-cadherin在食管鱗癌組織中的表達及意義.pdf

1、近年來，相繼克隆出多種與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移相關的基因，其中腫瘤轉(zhuǎn)移基因(metastasis-associated gene 1，MTAl)是研究發(fā)現(xiàn)的與信號傳導及基因調(diào)節(jié)有關的腫瘤轉(zhuǎn)移相關基因。研究已證實人MTAl蛋白含有一些基因調(diào)節(jié)蛋白和結合蛋白的結構，而在腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中，MTAl基因產(chǎn)物可能在信號傳導途徑中發(fā)揮著重要作用。目前大量的研究表明MTAl與多種惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移密切相關。轉(zhuǎn)移抑制基因(non-metastatic g

2、ene23-Hl，nm23-H1)是一種腫瘤轉(zhuǎn)移表型抑制相關基因，其編碼產(chǎn)物為二磷酸核苷激酶(nucleoside diphosphate kinase，NDPK)，此酶參與體內(nèi)三磷酸核苷的生成，一個亞基的失活使NDPK比例失衡，NTP產(chǎn)生不足，影響微管聚合，導致染色體裂變和非整倍體的形成，促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移。有研究表明nm23-Hl基因可通過抑制細胞對血小板源性生長因子、胰島素樣生長因子-Ⅰ反應而影響細胞的運動，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。

3、研究證實在多種高轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤，nm23-Hl基因發(fā)生突變、缺失或表達降低，表明nm23-Hl與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移潛能密切相關。上皮鈣黏素(E-cadherin，E-cad)屬于細胞黏附分子家族成員中跨膜蛋白亞型的一種，主要存在于上皮細胞，其陽性表達有抑制癌轉(zhuǎn)移的功能。E-cad表達下降或缺失，細胞間的相互黏附能力下降，造成腫瘤細胞容易分散而向外周浸潤生長，從而脫離原發(fā)灶發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，E-cad表達的下調(diào)或缺失是腫瘤重要的惡性生物

4、學行為，提示E-cad的表達程度可以作為惡性腫瘤轉(zhuǎn)移能力強弱的指標之一。 中國是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，河南省食管痛發(fā)病率和死亡率均居中國首位，而浸潤、轉(zhuǎn)移是導致食管癌患者死亡的主要原因，因此探討食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移機制已成為研究的熱點之一。有關MTAl、nm23-Hl及E-cad在食管鱗癌組織中的表達及意義的研究，至今國內(nèi)外尚未見文獻報道。本研究采用免疫組化SP法，分別觀察了高發(fā)區(qū)49例食管癌組織、30例癌旁非典型

5、增生組織及49例止常食管黏膜上皮組織中MTAl、nm23-Hl及E-cad蛋白的表達情況，三者的聯(lián)合檢測為進一步闡明食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移機制，尋找抑制食管癌浸潤、轉(zhuǎn)移的有效方法，提高食管癌患者的生存時間、降低死亡率提供了理論基礎。材料組織標本系食管癌高發(fā)區(qū)河南省安陽市腫瘤醫(yī)院及鄭州大學第一附屬醫(yī)院2004年9月至2004年11月食管癌新鮮手術切除標本49例，每例手術標本分別在癌灶、癌旁、正常組織三處取材。病理證實均為鱗狀細胞癌。選取全部4

6、9例癌組織、30例癌旁非典型增生組織和49例正常食管黏膜上皮組織作為本研究的觀察對象。49例食管癌標本按有無淋巴結轉(zhuǎn)移分為：有淋巴結轉(zhuǎn)移組(20例)和無淋巴結轉(zhuǎn)移組(29例)；按浸潤深度分為：淺肌層組(10例)、深肌層組(15例)及外膜組(24例)；按發(fā)生發(fā)展可分為：食管癌組(49例)、癌旁非典型增生組(30例)及正常食管黏膜組(49例)。全部標本經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片，以備免疫組織化學用。 方法

7、1．采用免疫組化SP法分別對49例食管癌組織、30例癌旁非典型增生組織及49例正常食管黏膜上皮組織中MTAl、nm23-Hl及E-cad蛋白的表達進行檢測。 2．統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。陽性率之間的比較采用X<'2>檢驗(chi-square)；兩變量之間的關系分析采用spearman等級相關分析表示，以a=0.05為顯著性檢驗水準。 結果 1．正常食管黏膜上皮組織MTAl蛋白陽

8、性表達率為0％(0/49)，非典型增生組織MTAl蛋白陽性表達率為26.67％(8/30)，食管痛組織中MTAl蛋白陽性表達率為63.27％(31/49)。癌組織MTAl蛋白陽性表達率與相應的癌旁非典型增生組織及正常食管黏膜上皮組織兩兩相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2．正常食管黏膜上皮組織nm23-Hl蛋白陽性表達率為100％(49/49)，非典型增生組織nm23-Hl蛋白陽性表達率為66.67％(20/30)，食

9、管癌組織中 nm23-HI蛋白陽性表達率為46.93％(23/49)。癌組織nm23-Hl蛋白陽性表達率與相應的癌旁非典型增生組織及正常食管黏膜上皮組織兩兩相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 3．食管癌組織、非典型增生組織和正常食管黏膜上皮組織E-cad蛋白陽性表達率分別為46.89％(22/49)、70％(21/30)和100％(49/49)，癌組織E-cad蛋白陽性表達率與相應的癌旁非典型增生組織及正常食管黏膜上皮組

10、織兩兩相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4．20例伴有淋巴結轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織MTAl蛋白陽性表達率為80％(16/20)，無淋巴結轉(zhuǎn)移29例食管鱗癌組織MTAl蛋白陽性表達率為51.72％(15/29)，兩組問食管鱗癌組織MTAl蛋白陽性表達率差異有顯著性(P<0.05)。 5．20例伴有淋巴結轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織nm23-Hl蛋白陽性表達率為30％(6/20)，無淋巴結轉(zhuǎn)移29例食管鱗癌組織nm23-Hl蛋白陽性

11、表達率為62.07％(18/29)，兩組間食管鱗癌組織nm23-Hl蛋白陽性表達率差異有顯著性(P<0.05)。 6.20例伴有淋巴結轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織E-cad蛋白陽性表達率為25％(5/20)，而無淋巴結轉(zhuǎn)移29例食管鱗癌組織E-cad蛋白陽性表達率為58.62％(17/29)，兩組問食管鱗癌組織E-cad蛋白陽性表達率差異有顯著性(P<0.05)。 7．浸潤淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中MTAl蛋白陽性表達

12、率分別為：40％(4/10)、46.67％(7/15)和83.33％(20/24)，浸潤外膜的食管鱗癌組織MTAl蛋白陽性表達率明顯高于前兩者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而浸潤深肌層的食管鱗癌組織中：MTAl蛋白陽性表達率與淺肌層組相比差異無顯著性(P>0.05)。 8．浸潤淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中nm23-Hl蛋白陽性表達率分別為：80﹪(8/10)、40％(6/15)和37.5％(9/24)，浸潤淺肌

13、層的食管鱗癌組織nm23-Hl蛋白陽性表達率明顯高于后兩者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而浸潤深肌層的食管鱗癌組織中nm23-Hl蛋白陽性表達率與外膜組相比差異無顯著性(P>0.05)。 9．浸潤淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中E-cad蛋白陽性表達率分別為：90％(9/10)、46.67％(7/15)和25％(6/24)，浸潤淺肌層的食管鱗癌組織E-cad蛋白陽性表達率明顯高于后兩者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.0

14、5)，而浸潤深肌層的食管鱗癌組織中E-cad蛋白陽性表達率_卜外膜組相比差異無顯著性(P>0.05)。 10．MTAl、nm23-Hl及E-cad蛋白在食管鱗癌中的表達相關性經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示，前者與后兩者之間均呈負相關(P<0.01)，后兩者之間呈正相關(P<0.01)。 結論 1．正常食管黏膜上皮組織、癌旁非典型增生組織及食管鱗癌組織中MTAl蛋白陽性表達率均依次升高，且正常食管黏膜上皮組織、癌旁非典型增生組織及癌組織

15、中MTAl蛋白陽性表達問相比，差異有顯著性，表明MTAl與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關。 2．MTAl在轉(zhuǎn)移組食管鱗癌組織中的蛋白陽性表達高于無轉(zhuǎn)移組，差異有顯著性，提示MTAl蛋白表達與食管鱗癌轉(zhuǎn)移有關。 3．正常食管黏膜上皮組織、癌旁非典型增生組織及食管鱗癌組織中nm23-Hl蛋白、E-cad蛋白陽性表達率均依次降低，且正常食管黏膜上皮組織、癌旁非典型增生組織及癌組織中nm23-Hl蛋白、E-cad蛋白陽性表達間相比，差異

16、有顯著性，表明nm23-Hl、E-cad蛋白的表達與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關。 4．nm23-Hl及E-cad在轉(zhuǎn)移組食管鱗癌組織中的蛋白陽性表達率低于無轉(zhuǎn)移組，差異有顯著性，提示nm23-Hl及E-cad蛋白的表達與食管鱗癌轉(zhuǎn)移有關。 5．MTAl在不同浸潤深度的食管鱗癌組織中的蛋白陽性表達率不同，隨著癌細胞浸潤深度的加深，癌組織中的蛋白陽性表達率逐漸升高，且浸潤至食管外膜層的癌組織中的蛋白陽性表達率明顯高于浸潤淺肌層和

17、深肌層的相應組織。提示MTAl蛋白表達與食管鱗癌浸潤有關。 6．nm23-Hl及E-cad在不同浸潤深度的食管鱗癌組織中的蛋白陽性表達率不同，隨著癌細胞浸潤深度的加深，癌組織中的蛋白陽性表達率逐漸降低，且浸潤至食管淺肌層的癌組織中的蛋白陽性表達率明顯高于浸潤深肌層和外膜層的相應組織。提示nm23-Hl、E-cad蛋白的表達與食管鱗癌浸潤有關。 7．MTAl、nm23-Hl及E-cad蛋白在食管鱗癌組織中的表達經(jīng)統(tǒng)計學分析