TGF-β信號轉(zhuǎn)導通路在小鼠創(chuàng)傷愈合中的作用.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文TGF-β信號轉(zhuǎn)導通路在小鼠創(chuàng)傷愈合中的作用姓名：韓興海申請學位級別：博士專業(yè)：燒傷外科學指導教師：夏照帆;路衛(wèi)20050501T 韶一1 3 信號轉(zhuǎn)導通路在小鼠創(chuàng)傷愈合中的作用摘要：T G F 一0 具有調(diào)節(jié)細胞周期的作用，對多種細胞具有生長抑制作用。本研究從角質(zhì)細胞入手，采用T G F - 0 轉(zhuǎn)導分子S m a d 4 條件基因敲除小鼠，并在活體體和組織塊培養(yǎng)條件下應用T G F —B 受體抑制劑S B 4

2、 3 1 5 4 2 ，應用免疫組織化學等方法，證實膽斷T G F 一_ B 通路可以加速小鼠燒傷和切割傷的愈合。應用細胞培養(yǎng)技術(shù)，采用X T T 法和流式細胞儀分析法，證實了在離體培養(yǎng)條件下，T G F - 1 31 對小鼠角質(zhì)細胞生長的抑制作用影響，和其受體抑制劑S B 4 3 1 5 4 2 對其作用的去除作用。關鍵詞：T G F 一§I ；S B 一4 3 1 5 4 2 ；S m a d 4 ；基因敲除；X T T

3、；流式細胞儀；細胞培養(yǎng)； 離體組織塊培養(yǎng)； 免疫組化：燒傷； 角質(zhì)細胞T h e r o l eo f T G F —B s i g n a l t r a n s d u e t i o np a t h w a yT h e w o u n d h e a l i n g o f T h e M i c eA b s t r a c t ：T G F ·ps i g n a lt r a n s d u c t i o n

4、p a t h w a yh a st h ea b i l i t yt oa d j u s tc e l l c y c l e ，i tc a n i n h i b i tg r o w i n g a n d a m p l i f i c a t i o n o f m a n y c e l l s ．S t u d y i n gw i t hk e r a t i n o c y t e s ．w eu s eS m

5、 a d 4 ，o n e o f t h e T G F —B t r a n s d u e t o r , g e n ek n o c k - o u t m i c e a sa n i m a lm o d e l ，a n da p p l yS B 一4 3 15 4 2 ，t h ei n h i b i t o ro f T G F —Br e c e p t o r , b o t hi nv i v oa n d

6、 i nt i s s u ec u l t u r ei n v i t r o ．W i t hi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y , w ef i n dt h a tt h ew o u n dh e a l i n go fb u m a n ds h a r pi n s t r u m e n t i n j u r y i n m i c ew i l l b e a c c

7、e l e r a t e d b yi n h i b i t i n g T G F ·B s i g n a lt r a n s d u c f i o n p a t h w a y ；謝m X T Ta n d f l o w c y t o m e t r y , t h e f u n c t i o n o fT G F ．B li n h i b i t i n gm i c e k e r o t i n

8、 o c y t e sg r o w i n g a n d t h eo p p o s i t ef u n c t i o n t h a tS B 一4 3 15 4 2 d o e sh a v e b e e n c o n f i r m e d ．K e y w a r d s ：T O F - 1 3 1 ；S B 一4 3 1 5 4 2 ；S m a d 4 ；g e n e k n o c k - o u t