卡維地洛對異丙腎誘導(dǎo)的大鼠心肌重構(gòu)中TGF-β-Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用的研究.pdf

1、目的：研究TGF-β/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在異丙基腎上腺素誘導(dǎo)的心肌重構(gòu)中的作用及卡維地洛的治療機(jī)制。
　　方法：30只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為3組:(1)異丙基腎上腺素組（模型組）10只:背部皮下注射異丙基腎上腺素5mg/(kg·d)10天后，予以生理鹽水10ml/(kg·d)灌胃4周。(2)卡維地洛組（治療組）10只:背部皮下注射異丙基腎上腺素5mg/(kg·d)10天后，卡維地洛10mg/(kg·d)連續(xù)灌胃4周。(3)

2、對照組10只:背部皮下注射生理鹽水5ml/(kg·d)10天后，予以生理鹽水10ml/(kg·d)灌胃4周。4周后取大鼠心臟，測心重指數(shù)(CWI);大鼠心肌組織切片，HE染色、Masson染色觀察心肌組織病理變化和纖維化程度;半定量RT-PCR法檢測心肌組織中TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表達(dá);免疫組化染色檢測大鼠心肌TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1、光鏡下病理改變:對照組心肌細(xì)胞排列

3、整齊，心肌纖維結(jié)構(gòu)清晰，未見心肌纖維破壞;模型組可見心肌細(xì)胞肥大、伸長，出現(xiàn)明顯的缺血、變性，肌質(zhì)變性，核大、深染，心肌細(xì)胞間出現(xiàn)纖維化;Masson染色可見模型組大鼠心肌膠原纖維明顯增多，治療組大鼠心肌細(xì)胞大部分呈平行排列，結(jié)構(gòu)清晰，間質(zhì)有少量疏松結(jié)締組織，仍可見膠原纖維，但較模型組明顯減輕;2、CWI:與對照組比較，模型組CWI升高（2.98±0.10 vs3.31±0.07,P＜0.01），與模型組比較，治療組CWI下降（3.31

4、±0.07 vs3.03±0.04,P＜0.01）;3、心肌組織TGF-β1、Smad3、Smad7(mRNA及蛋白)的表達(dá):與對照組比較，模型組TGF-β1及Smad3mRNA的表達(dá)(0.65±0.04 vs1.19±0.04,P＜0.01;0.52±0.19 vs1.11±0.04,P＜0.01)和蛋白的表達(dá)（0.12±0.01 vs0.15±0.02,P＜0.01;0.18±0.01 vs1.20±0.07;P＜0.01）均增多，

5、而Smad7mRNA的表達(dá)(1.28±0.04 vs0.52±0.02,P＜0.01)和蛋白的表達(dá)（0.16±0.06vs0.12±0.02，P＜0.05）減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與模型組比較，治療組的TGF-β1及Smad3mRNA表達(dá)(1.19±0.04 vs0.86±0.01,P＜0.01;1.11±0.04 vs0.97±0.06，P＜0.05)和蛋白表達(dá)(0.15±0.02 vs0.13±0.01,P＜0.01;1.20±0.