TGF-β1-Smads通路在腎性高血壓大鼠頸動脈重構中的作用及降壓藥物干預.pdf

1、目的：觀察轉化生長因子-β1(TGF-β1)/Smads通路對腎性高血壓大鼠(RHR)頸動脈重構的影響以及探討降壓藥物的干預作用。
　　 方法：建立“兩腎一夾”腎血管性高血壓大鼠模型，設立模型組、假手術組、依那普利組[10 mg/(kg·d)]、厄貝沙坦組[50 mg/(kg·d)]、氨氯地平組[5 mg/(kg·d)]、依那普利+厄貝沙坦組[依那普利5mg/(kg·d)+厄貝沙坦25mg/(kg·d)]、依那普利+氨氯地平組[

2、依那普利5mg/(kg·d)+氨氯地平2.5mg/(kg·d)]，藥物干預6周。采用HE染色、Masson染色法及免疫組化染色檢測頸動脈中膜形態(tài)及結構變化并測量中膜厚度(MT)、中膜厚度/腔徑(MT/LD)以及頸動脈中膜α-平滑肌肌動蛋白(α-actin)、增殖細胞核抗原(PCNA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad7的表達水平。
　　 結果：RHR模型組頸動脈中膜明顯肥厚，平滑肌細胞體積增大，

3、排列紊亂，MT、MT/LD、頸動脈中膜平滑肌細胞的增殖指數(shù)及膠原纖維面積百分比均高于假手術組(P<0.01)，TGF-B1和p-Smad2/3的表達較假手術組均增多(P<0.05)，Smad7表達較假手術組減少(P<0.01)，依那普利、厄貝沙坦和氨氯地平均能改善頸動脈平滑肌肥大和膠原沉積，減小RHR頸動脈MT、MT/LD、平滑肌細胞的增殖指數(shù)、膠原纖維面積百分比及TGF-β1和p-Smad2/3的表達(P<0.05)，增加Smad7表

4、達(P<0.05)，且依那普利聯(lián)用厄貝沙坦較兩藥單用更能改善頸動脈重構，降低TGF-β1和p-Smad2/3的表達(P<0.05)，增加Smad7表達(P<0.05)，而依那普利聯(lián)用氨氯地平較單用氨氯地平有效，較單用依那普利無統(tǒng)計學差異。
　　 結論：依那普利、厄貝沙坦和氨氯地平通過影響TGF-β1、p-Smad2/3和Smad7的表達而改善腎血管性高血壓大鼠頸動脈重構，TGF-β1/p-Smads通路可能參與腎血管性高血壓大鼠