EAE大鼠iNOS的動態(tài)表達及氨基胍防治EAE療效及機制研究.pdf

1、目的：觀察誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)在實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(experimental allergicencephalomyelitis，EAZ)模型中不同階段的表達，探討iNOS在EAE發(fā)病中作用機制及氨基胍對EAE的預防作用及其機制。 方法：用豚鼠全脊髓勻漿(GPSCH)制備EAE模型。試驗分為正常組、生理鹽水免疫組(NS組)、自然病程組(M組)、小劑量

2、氨基胍組(AG1組)、大劑量氨基胍組(AG2組)。免疫后對實驗動物進行體重、神經(jīng)功能評分檢測，并在疾病初期、高峰期、緩解期三個時段，普通組織病理檢查動態(tài)觀察大鼠脊髓腰膨大區(qū)域炎性細胞浸潤、免疫組織化學方法觀察脊髓iNOS表達；電子顯微鏡檢查觀察髓鞘及軸索病變。 結果： 1 動物發(fā)病率觀察：正常組及生理鹽水免疫組均無動物發(fā)??；自然病程組發(fā)病率為93.3％；氨基胍處理組發(fā)病潛伏期延遲；AG1、AG2組動物發(fā)病率明顯低于自然病

3、程組(P<0.01)；AG2組動物發(fā)病率低于AG1組發(fā)病率(P<0.05)。 2 行為學觀察：在免疫后疾病初期、高峰期、緩解期分別進行神經(jīng)功能評分，并進行比較，在高峰、緩解期AG1組、AG2組評分均小于自然病程組(P<0.05)，高峰期AG2組評分小于AG1組(P<0.05)。 3 組織病理學觀察：正常組及生理鹽水免疫組動物脊髓內(nèi)無炎性細胞浸潤；自然病程組及氨基胍處理組在疾病各期，動物脊髓內(nèi)存在炎性細胞浸潤，AG1及AG

4、2組炎癥細胞浸潤形成的血管袖套數(shù)目低于自然病程組(P<0.05)。AG2組低于AG1組(P<0.05)。電鏡觀察自然病程組髓鞘的破壞程度明顯重于氨基胍處理組。 4 脊髓iNOS表達：正常組及生理鹽水免疫組脊髓內(nèi)無iNOS陽性表達；自然病程組、AG1組、AG2組iNOS陽性細胞數(shù)比較：AG1、AG2組iNOS表達低于自然病程組(P<0.05)，AG2組低于AG1組(P<0.05)。 結論： 1.EAE大鼠脊髓中存