上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)幽門(mén)螺桿菌感染及危險(xiǎn)因素與病變相關(guān)性的研究.pdf

1、背景:幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)定的Ⅰ類致癌因子[1]，在世界各地均有一定的感染率。據(jù)報(bào)道在全球自然人群的感染率超過(guò)50％[2]，尤其發(fā)展中國(guó)家Hp感染率較高。流行病學(xué)已經(jīng)證實(shí)，Hp感染與多種上消化道疾病密切相關(guān)，包括胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)惡性淋巴瘤等[3]。Hp是一種微需氧菌，可在強(qiáng)酸環(huán)境下存活，它具有鞭毛、尿素酶、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A(Cytotoxinassoci

2、ated gene A，CagA)和細(xì)胞空泡毒素A(Vaculating cytotoxinA，VacA)等多種致病因子，其中最主要的可能是CagA和VacA。Hp作為消化系統(tǒng)疾病的重要致病因子，其感染可引起局部的PH值增高，利于其它細(xì)菌滋生。而這些細(xì)菌可能導(dǎo)致硝酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)閬喯跛猁}，有助于致癌的亞硝胺形成，從而導(dǎo)致癌的發(fā)生。Hp感染在中國(guó)農(nóng)村十分普遍，太行山南麓為食管癌高發(fā)區(qū)，是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)之一，近年研究表明，該

3、地區(qū)胃癌也同樣高發(fā)，實(shí)際上是上消化道腫瘤的集中高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率及死亡率占全身惡性腫瘤的70％-80％[4]，這是否與當(dāng)?shù)鼐用竦腍p感染情況存在關(guān)聯(lián)，尚有待論證。流行病學(xué)研究顯示，不同Hp菌株的基因多態(tài)性具有明顯的地域分布差異，引起的臨床癥狀亦不完全相同，呈現(xiàn)多樣性。這主要是由于Hp的基因特征、致病性存在顯著差異所致。日本學(xué)者依據(jù)Hp CagA梭基端EPIYA基序側(cè)翼保守序列特征差異，將Hp分為東亞型和西方型。發(fā)現(xiàn)與西方國(guó)家不同，在東亞國(guó)

4、家分離出的Hp菌株幾乎均為CagA陽(yáng)性菌株，東亞型Hp在韓國(guó)、日本、越南和臺(tái)灣等東亞國(guó)家和地區(qū)流行的Hp中占主導(dǎo)地位[5,6]，但其在中國(guó)的感染情況及與胃癌的關(guān)系尚未明確。
　　目的:了解河北省上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)高危人群的Hp感染情況，并分析其與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性;探討腫瘤高發(fā)區(qū)內(nèi)鏡篩查人群Hp感染與食管、賁門(mén)、非賁門(mén)胃部不同病變的相關(guān)性;通過(guò)檢測(cè)Hp在胃部不同疾病及位點(diǎn)的感染情況，探討河北省上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)Hp感染，特別是東亞型

5、Hp感染與胃癌的關(guān)系。
　　方法:
　　1采用整群抽樣調(diào)查方法，在高發(fā)區(qū)河北井陘、涉縣依托上消化道癌早診早治篩查項(xiàng)目對(duì)40-69歲高危人群，行13C呼氣試驗(yàn)檢查，并設(shè)計(jì)流行病學(xué)調(diào)查表，采用統(tǒng)一問(wèn)卷的形式，了解Hp感染的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　2人群內(nèi)鏡篩查，采用直接內(nèi)鏡結(jié)合碘染色及指示性活檢技術(shù)，檢查范圍包括從咽部到十二指腸降部，對(duì)食管、賁門(mén)、胃黏膜的陽(yáng)性或可疑病灶進(jìn)行活檢，記錄病灶位置、大小、位點(diǎn)及形狀，活檢

6、標(biāo)本處理后送病理檢查。全部人群資料輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)篩查結(jié)果。經(jīng)篩選符合要求的6457例，根據(jù)組織病理學(xué)分為食管、賁門(mén)及非賁門(mén)胃三個(gè)部位，將各個(gè)部位的不同病理改變的各組與Hp感染情況進(jìn)行對(duì)比分析。
　　3根據(jù)病理組織學(xué)選取302例，其中慢性胃炎176例、胃息肉18例、胃潰瘍16例、上皮內(nèi)瘤變65例（低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變50例、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變15例）、胃癌27例，應(yīng)用免疫組化方法，比較不同胃部疾病的Hp感染情況及東亞型Hp構(gòu)

7、成比。
　　4應(yīng)用免疫組化方法，選取237例，分別檢測(cè)賁門(mén)小彎側(cè)、賁門(mén)大彎側(cè)、胃體小彎側(cè)、胃體大彎側(cè)、胃竇大彎側(cè)五個(gè)部位廣譜(Hp)和東亞型(EAS)Hp抗體的表達(dá)，分析Hp感染情況及東亞型Hp的構(gòu)成比。
　　結(jié)果:
　　1涉縣和井陘40～69歲年齡段的7773例，采用13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染，陽(yáng)性3675例，陽(yáng)性率為47.28％。
　　2分析Hp感染與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性
　　2.1 Hp感染與性別、年齡的

8、關(guān)系
　　男性Hp陽(yáng)性率52.87％(1683/3183)，女性53.39％(1748/3274)，男女性別無(wú)差異(p＞0.05)。各年齡組Hp感染陽(yáng)性率亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。(Table1)
　　2.2 Hp感染與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況的關(guān)系
　　受教育程度不同，各組Hp感染率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），但未上過(guò)學(xué)人群Hp感染率與大專及以上人群相比有差異(P＜0.05）;不同家庭經(jīng)濟(jì)收入的Hp感染各組之間比較亦

9、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。(Table2)
　　2.3 Hp感染與行為生活習(xí)慣的關(guān)系
　　吸煙、飲酒、飲水習(xí)慣與Hp感染率無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。飲水來(lái)源不同，人群Hp感染陽(yáng)性率有所不同，飲用深井水、泉水人群Hp陽(yáng)性率為44.34％，飲用地窖水、池塘水、湖河水人群的Hp陽(yáng)性率為46.41％，飲用自來(lái)水人群Hp陽(yáng)性率為48.82％，三組之間相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=7.016,P＜0.05)。(Table3)
　

10、　2.4 Hp感染與病史的關(guān)系
　　既往無(wú)上消化道疾病病史及消化道癥狀的人群Hp感染陽(yáng)性率要高于有上消化道疾病史及癥狀的人群，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=20.628，P＜0.01;x2=27.519，P＜0.01);近期抗生素服用情況、腫瘤家族史與Hp感染存在相關(guān)性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。(Table4)
　　3內(nèi)鏡篩查人群不同病變與Hp感染的相關(guān)性
　　3.1食管不同病變與Hp感染的關(guān)系
　　正常組、食管炎

11、、輕/中度鱗狀上皮增生、重度鱗狀上皮增生、食管鱗狀細(xì)胞癌的Hp感染陽(yáng)性率分別為45.01％、44.77％、42.75％、50.00％、35.71％。食管不同病變組間Hp感染率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=1.046，P＞0.05)。(Table5)
　　3.2賁門(mén)不同病變與Hp感染的關(guān)系
　　正常組、賁門(mén)炎、腸化生、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、賁門(mén)癌的Hp感染陽(yáng)性率分別為45.01％、49.82％、53.13％、56.60％、

12、64.00％、62.50％，不同病變組間Hp感染率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=17.526，P＜0.01);正常組、炎癥組與高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=10.034;P＜0.01);正常組、炎癥組與癌組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.185, P＜0.01)。(Table6)
　　3.3非賁門(mén)胃不同病變與Hp感染的關(guān)系
　　正常組、胃炎、腸化生、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、胃癌的Hp感染陽(yáng)性率分別為45.01％

13、、50.90％、76.85％、55.10％、55.56％、47.37％，非賁門(mén)胃不同病變組Hp感染陽(yáng)性率有差異(x2=52.884，P＜0.01);腸化組感染率最高，胃炎組與腸化生組比較Hp感染陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);腸化組與低級(jí)別內(nèi)瘤變組比較Hp感染陽(yáng)性率亦有差異(P＜0.01);將低級(jí)別與高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組合并，與腸化組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01）;(Table7)
　　4免疫組化方法檢測(cè)胃不同疾病及位點(diǎn)的Hp

14、感染及東亞型Hp構(gòu)成比情況
　　4.1上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)胃不同疾病及位點(diǎn)的東亞型Hp的平均構(gòu)成比分別為79.33％、87.60％。
　　4.2 Hp感染與胃不同疾病之間的關(guān)系
　　在慢性胃炎、胃息肉、胃潰瘍、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、胃癌中，Hp陽(yáng)性率分別為63.64％(112/176)、66.67％(12/18)、100％(16/16)、84.00％(42/50)、93.33％(14/15)、44.44％(

15、12/27),(P＜0.01);東亞型Hp感染構(gòu)成比為86.61％(97/112)、83.33％(10/12)、93.75％(15/16)、61.90％(26/42)、42.86％(6/14)、91.67％(11/12)，(P＜0.01）;胃炎組和消化性潰瘍組比較Hp感染率及東亞型Hp感染構(gòu)成比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。(Table8)
　　4.3 Hp感染與胃不同位點(diǎn)之間的關(guān)系
　　在賁門(mén)小彎側(cè)、賁門(mén)大彎側(cè)、胃體小彎

16、側(cè)、胃體大彎側(cè)和胃竇大彎側(cè)各部位的Hp陽(yáng)性率分別為62.03％(147/237)、51.90％(123/237)、46.84％(111/237)、49.37％(117/237)、48.52％(115/237)，胃部不同位點(diǎn)間Hp感染陽(yáng)性率有差異(x2=13.843，P＜0.01)。東亞型Hp感染構(gòu)成比分別為95.89％(141/147)、85.25％(105/123)、82.88％(92/111)、86.32％(101/117)、85.

17、22％(98/115)。胃部不同位點(diǎn)間東亞型Hp感染構(gòu)成比亦有差異(x2=12.710，P＜0.01)。責(zé)門(mén)小彎側(cè)、胃體小彎側(cè)、胃竇大彎側(cè)各組的Hp感染率及東亞型Hp感染構(gòu)成比比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。(Table9)
　　結(jié)論:
　　1在河北省上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)40～69歲年齡段的7773例人群，采用13C呼氣試驗(yàn)方法檢測(cè)Hp的感染情況，陽(yáng)性3675例，陽(yáng)性率為47.28％。
　　2分析Hp感染與危險(xiǎn)因素的

18、相關(guān)性，研究結(jié)果提示，Hp感染可能與飲水來(lái)源、消化系統(tǒng)病史、消化系統(tǒng)癥狀、抗生素使用情況、腫瘤家族史有關(guān)，而與性別、年齡、吸煙、飲酒等無(wú)關(guān)。
　　3上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)Hp感染與食管病變不存在相關(guān)性。
　　4上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)Hp感染與賁門(mén)不同病變有關(guān)，隨著病變程度加深，Hp感染陽(yáng)性率逐漸升高，癌組下降。
　　5上消化道腫瘤高發(fā)區(qū)Hp感染與非賁門(mén)胃不同病變有關(guān)，尤以腸上皮化生組感染率最高。
　　6東亞型Hp在胃不同