六味地黃丸對大鼠2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的干預(yù)及機制研究.pdf

1、 目的：通過觀察六味地黃丸對2型糖尿病大鼠血糖、空腹胰島素、體重、胰島素抵抗指數(shù)、血總SOD、血MDA、血AR,坐骨神經(jīng)NGF的mRNA表達水平及坐骨神經(jīng)病變的影響,評價其對2型糖尿病的治療作用,初步探討其治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的理論依據(jù)。方法：將雄性8周齡SD大鼠隨機分為正常組、糖尿病模型組。正常組喂養(yǎng)普通飼料,模型組大鼠給予高脂高糖飼料8周,8周后小劑量腹腔注射鏈脲佐菌(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)其成為2型糖尿

2、病大鼠模型,注射STZ 72小時之后再檢測每只大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)與胰島素(fasting insulin)水平,計算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,IRI)。以空腹血糖>7.0mmol/L,有明顯胰島素抵抗(IRI>1.20；P<0.05),為造模成功者。隨即將造模成功大鼠分成2型糖尿病模型組、糖末寧對照組、六味地黃丸高、中、低劑量組。按照體表面積換算給藥

3、。實驗大鼠各組于治療后1周、4周、8周稱取體重并于第8周后尾靜脈采血測空腹血糖值,檢測各組大鼠坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,腹主動脈采取全血后分離血清,放免法檢測血清空腹胰島素值, ELISA方法測定醛糖還原酶(AR)水平,檢測血清總超氧化物歧化酶SOD以及血清丙二醛MDA水平,大鼠坐骨神經(jīng)組織HE染色切片觀察。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPASS19.0軟件系統(tǒng)處理。
結(jié)果：1. 建立2型糖尿病模型
模型組大鼠大鼠經(jīng)過8周的高糖高

4、脂飼料喂養(yǎng)并小劑量腹腔注射鏈脲佐菌(STZ),體重指數(shù)明顯高于普通飼料組(P<0.01),空腹血糖>7.0,空腹血胰島素顯著高與正常組(P<0.01),胰島素抵抗指數(shù)(IRI)>1.20,說明2型糖尿病肥胖伴胰島素抵抗模型大鼠造模成功。
2.六味地黃丸對2型糖尿病模型大鼠干預(yù)的效果
2.1 對大鼠體重的影響
成模后各時段,2型糖尿病各組大鼠與正常組相比體重明顯升高,差異有高
度顯著

5、性(P0.05)。
2.2 對大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響
各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的檢測結(jié)果顯示：各糖尿病組與正常組相比傳導(dǎo)速度減慢顯著下降(P<0.01)。六味地黃丸高劑量組與糖末寧組的坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯快于糖尿病模型組(P<0.01)。
2.3 對有關(guān)自由基指標(biāo)血總SOD、血清MDA的影響
各個糖尿病組大鼠血總SOD

6、含量與正常對照組相比較,顯著降低(P<0.01)；給藥組大鼠血總SOD含量與模型對照組比較,顯著增高(P<0.05)。各個糖尿病組大鼠血MDA含量與正常對照組相比較,顯著升高(P<0.01)；給藥組大鼠血MDA 含量與模型組相比較,顯著降低(P<0.05)。
2.4 對多元醇代謝途徑關(guān)鍵酶血清AR的含量的影響
各糖尿病組大鼠血AR含量與正常對照組相比較,顯著升高(P<0.01)；給藥組血AR含量與糖尿病模型組

7、,顯著降低(P<0.05)。
2.5 對坐骨神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)的影響
HE染色光鏡觀察：正常組大鼠周圍神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)形態(tài)規(guī)整,排列緊密,神經(jīng)髓鞘細胞形態(tài)正常,神經(jīng)纖維無脫髓鞘現(xiàn)象；各糖尿病組神經(jīng)纖維數(shù)量減少,纖維分布稀疏,神經(jīng)髓鞘細胞有變性腫脹、壞死缺失,髓鞘板層與神經(jīng)纖維分離現(xiàn)象顯著,有脫髓鞘現(xiàn)象。各藥物干預(yù)組與糖尿病模型組比較,纖維分布較密,脫髓鞘現(xiàn)象較輕。
結(jié)論：1 喂養(yǎng)大鼠高糖高脂飲食并低劑量注