替米沙坦與六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)作用研究及機(jī)理探討.pdf

1、目的：觀察血管緊張素受體拮抗劑替米沙坦、傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥六味地黃丸以及兩藥聯(lián)用對(duì)糖尿病腎病腎臟是否具有保護(hù)作用，并通過研究藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病大鼠腎臟核因子-kB(NF-kB)活化的影響，觀察其活化、位移與腎臟功能、病理變化以及腎組織中ICAM-1、MCP-l、a-SMA表達(dá)之間的關(guān)系，初步探討藥物腎臟保護(hù)作用的機(jī)理。 方法：試驗(yàn)SD大鼠隨機(jī)分為6組：正常對(duì)照組(C組)，糖尿病。腎病組(D組)，糖尿病腎病六味地黃丸組(L組)，糖尿

2、病腎病替米沙坦組(T組)，糖尿病腎病替米沙坦與六味地黃丸聯(lián)合治療組(TL組)，糖尿病腎病胰島素治療組(I組)。糖尿病腎病大鼠采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg／kg誘發(fā)為糖尿病，4周后出現(xiàn)微量蛋白尿即成為糖尿病腎病模型。各組大鼠每周測血糖，每4周斷尾取血測血清肌酐、尿素氮、尿酸，收集24小時(shí)尿液測定蛋白排泄量；并分別于成模后第4、12、20、32周末從各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中隨機(jī)選取大鼠8只，稱量體重，收集24小時(shí)尿液后處死，并留取血

3、液、腎組織。用快速血糖儀測定血糖濃度，用全自動(dòng)生化分析儀測定腎功能，應(yīng)用放射免疫法測定24小時(shí)尿蛋白排泄量，普通病理染色觀察腎臟病理改變，分析藥物對(duì)DN大鼠腎臟是否具有保護(hù)作用。在此基礎(chǔ)上用免疫組織化學(xué)法觀察腎小球中NF-k B活化以及ICAM-1、MCP-1、a-SMA表達(dá)量，分析NF-k B活化與ICAM-l、MCP-1、a-SMA表達(dá)量以及腎臟肥大指數(shù)、尿蛋白量、腎功能之問的相關(guān)關(guān)系，初步探討藥物保護(hù)作用的機(jī)理。 結(jié)果：替

4、米沙坦和六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟均有保護(hù)作用，兩藥合用時(shí)作用更為明顯。具體表現(xiàn)為：血清尿素氮、肌酐、尿酸指標(biāo)、24小時(shí)尿蛋白以及腎臟指數(shù)均低于糖尿病腎病組；病理檢查顯示腎小球、腎小管以及腎血管病變明顯減輕，炎癥細(xì)胞浸潤減少。同時(shí)發(fā)現(xiàn)：替米沙坦、六味地黃丸在一段時(shí)間內(nèi)(12周內(nèi))有降低血糖作用；胰島素對(duì)糖尿病腎病大鼠除能降低血糖外，不能改善糖尿病腎病大鼠腎臟功能以及抑制腎臟肥大。替米沙坦和六味地黃丸對(duì)NF-κB活化位移均有抑制作用，

5、并降低ICAM－1、MCP一1、α－SMA表達(dá)量，統(tǒng)計(jì)分析顯示腎小球細(xì)胞核內(nèi)NF-κB陽性表達(dá)與ICNd－1、MCP－1、α－SMA蛋白表達(dá)量及尿蛋白量和腎功能指標(biāo)呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論： 1、替米沙坦與六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟具有保護(hù)作用，兩藥合用有增強(qiáng)對(duì)腎臟保護(hù)的作用。 2、替米沙坦與六味地黃丸在一定時(shí)間內(nèi)能影響糖尿病腎病大鼠血糖濃度。 3、替米沙坦與六味地黃丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟這一保護(hù)作用與N