他達(dá)拉非在大鼠睪丸缺血再灌注損傷中作用的研究.pdf

1、目的:本研究是建立在大鼠單側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位模型上，灌胃口服不同劑量他達(dá)拉非予以干預(yù)，對(duì)不同時(shí)間的扭轉(zhuǎn)側(cè)睪丸進(jìn)行測(cè)定組織中的SOD活力及MDA水平，并測(cè)定睪丸組織病理學(xué)參數(shù)，通過(guò)觀察各組大鼠睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位后不同時(shí)間里，扭轉(zhuǎn)側(cè)睪丸組織的損傷情況及不同劑量他達(dá)拉非干預(yù)下各個(gè)指標(biāo)的變化情況，依此探討他達(dá)拉非在大鼠睪丸扭轉(zhuǎn)缺血再灌注損傷的作用。
　　 方法:選自中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，雄性SD大鼠45只作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成5組，每組9只

2、。A組（空白對(duì)照組）、B組（假手術(shù)組）、C組（扭轉(zhuǎn)復(fù)位小劑量Tadalafil組）、D組（扭轉(zhuǎn)復(fù)位大劑量Tadalafil組）、E組（生理鹽水對(duì)照組）。A組不予任何處理，C、D、E組分別游離大鼠右側(cè)睪丸，并順時(shí)針扭轉(zhuǎn)720°，維持l小時(shí)后復(fù)位并固定于陰囊內(nèi);其中B組只將右側(cè)睪丸游離，不予扭轉(zhuǎn)，維持l小時(shí)后固定于陰囊內(nèi)。術(shù)后24h開(kāi)始給予大鼠灌胃口服，其中B、C、E組劑量為0.5mg/kg.d，D組劑量為2mg/kg.d，分別用藥3天、7

3、天、14天后處死大鼠，取各組大鼠右側(cè)睪丸，檢測(cè)超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量，并觀察各組大鼠睪丸組織病理學(xué)變化。
　　 結(jié)果:
　　 1、A、B組SOD活力最高，MDA含量最低，且兩組間沒(méi)有顯著性差異;而E組SOD活力最低，MDA含量最高。
　　 2、C組3天、7天、14天之間，SOD活力、MDA含量及組織病理學(xué)改變均有顯著性差異。
　　 3、D組3天、7天的SOD活力顯著高于同期C組，而MDA含量顯著低

4、于同期C組，14天時(shí)兩組的SOD活力與MDA含量沒(méi)有顯著性差異。
　　 4、睪丸組織病理學(xué)改變:B組睪丸組織未見(jiàn)明顯損傷，E組睪丸組織損傷最明顯;3天時(shí)，C、D組睪丸組織病理學(xué)指標(biāo)與E組相比，均有顯著性改善;C組14天、D組7天時(shí)與A組相比，三者之間測(cè)得平均生精上皮層數(shù)、睪丸結(jié)構(gòu)得分、曲細(xì)精管直徑均沒(méi)有顯著性差異。
　　 結(jié)論:
　　 1、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)后不予藥物干預(yù)時(shí)，睪丸組織IRI明顯，組織病理學(xué)損傷表現(xiàn)為

5、生精上皮排列紊亂，層數(shù)減少，平均曲細(xì)精管直徑減小，管腔內(nèi)可見(jiàn)大量滲出，并可見(jiàn)生精上皮缺失或脫落，曲細(xì)精管結(jié)構(gòu)變形等，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，病理學(xué)及生化指標(biāo)有改善，但不具有顯著性。
　　 2、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位后，大劑量灌胃口服他達(dá)拉非早期即可顯著改善睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位引起的缺血再灌注損傷，組織病理學(xué)、SOD和MDA均有顯著的改善。
　　 3、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位后，小劑量灌胃口服他達(dá)拉非也可顯著改善睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位引起的缺血再灌注損傷