曲美他嗪對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：通過大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，研究曲美他嗪(TMZ)對腦缺血再灌注損傷的保護作用。 方法：參照ZeaLonga線栓法并加以改進建立局灶性腦缺血再灌注模型。健康雄性SD大鼠，隨機分為假手術(shù)組(sham，NS5ml/kg)、缺血再灌注組(I/R，NS5ml/kg)、TMz低劑量組(5mg/kg)、TMZ高劑量組(10mg/kg)。每日上午灌胃給藥1次，連續(xù)用藥2周，末次給藥1h后施行手術(shù)。缺血2h后將線拔出再灌注。各組動物于

2、再灌注24h后，進行大鼠神經(jīng)功能缺損評分，評分后處死，行腦病理組織學(xué)觀察、腦組織含水量及腦梗死體積檢測，SOD、ATP酶活性和MDA含量測定。 結(jié)果：1．大鼠缺血2h再灌注24h后，各組動物均出現(xiàn)神經(jīng)缺損癥狀，缺血再灌注組尤為顯著，TMz組癥狀改善，大鼠神經(jīng)功能損害評分降低(P＜O．05)；TMZ兩個劑量組均使腦梗死體積縮小，腦含水量明顯低于缺血再灌注組(P＜0．01)；病理組織學(xué)觀察缺血再灌注組可見廣泛的腦水腫，神經(jīng)細胞固縮壞

3、死，TMZ組病變減輕。2．大鼠缺血2h再灌注24h后，SOD、ATP酶活性明顯降低，MDA含量顯著增加，TMZ組SOD、ATP酶活性亦下降，MDA含量增加，但幅度較小，與缺血再灌注組相比有顯著性差異(P＜0．01)。 結(jié)論：L線栓法大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型制作方法簡單，病理改變與人腦缺血后的病變相似，具有較高的可靠性、重復(fù)性和實用性，是研究腦缺血再灌注損傷的較為理想的動物模型。2．TMZ能降低缺血再灌注后腦組織的MDA含量