HIF-1α、ET-1、iNOS在新生大鼠HPH的表達(dá)變化及其與肺血管重塑的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：觀察HIF-1α及其調(diào)控因子：ET-1、iNOS在缺氧性肺動(dòng)脈高壓（HPH）新生大鼠肺組織中的表達(dá)水平，并分析 HIF-1α、ET-1、iNOS與肺血管重塑的相關(guān)性。
　　方法：新生Wistar大鼠120只，隨機(jī)平均分為模型組和常氧組，建造HPH新生大鼠模型：模型組大鼠飼養(yǎng)給予低氧供應(yīng)，常氧組給予常壓空氣供應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)開始后第3、5、7、10、14、21天分別從模型組及常氧組同日齡新生大鼠各隨機(jī)取大鼠10只，檢測平均肺動(dòng)脈壓（

2、mPAP）；觀察大鼠肺組織HIF-1α、ET-1、iNOS三因子免疫組化反應(yīng)強(qiáng)度及其mRNA的表達(dá)；觀察肺血管重塑指標(biāo)：大鼠肺小動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)并計(jì)算MT％、MA%，并將其與HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA分別進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1）模型組大鼠在缺氧3、5、7、10、14、21天 mPAP顯著高于常氧組大鼠（P＜0.05），提示造模成功。
　　2）缺氧7天時(shí)模型組大鼠肺小動(dòng)脈可見內(nèi)膜出現(xiàn)不同程度增厚

3、，內(nèi)皮細(xì)胞增大，可呈隆突狀突入管腔，提示肺血管重塑改變已形成。
　　3）模型組大鼠缺氧7天后MT%、MA%顯著較常氧組高（P＜0.05），說明已形成肺血管重塑。
　　4）肺組織HIF-1α、ET-1、iNOS免疫組化：三因子模型組總陽性率表達(dá)均高于常氧組（P＜0.05）；常氧組肺HIF-1α表達(dá)在缺氧3、5、7、10天較模型組低（P＜0.05），ET-1與 iNOS表達(dá)在缺氧3、5、7天均低于模型組（P＜0.05）。

4、　　5）肺組織HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA測定：與常氧組相比，模型組大鼠HIF-1α與iNOSmRNA值在缺氧3、5、7天增強(qiáng)（P＜0.05）；ET-1 mRNA值在缺氧3天升高（P＜0.05）。
　?。?）通過直線相關(guān)分析，模型組大鼠肺組織HIF-1αmRNA與肺血管重塑指標(biāo)（MT%、MA%）正相關(guān)（r分別為0.835、0.850，P＜0.05）。
　　結(jié)論：新生大鼠缺氧7天后肺血管出現(xiàn)重塑；HIF-1α、E