Alemtuzumab、Bortezomib和Sirolimus單藥和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人T細(xì)胞淋巴瘤抗瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文Alemtuzumab、Btezomib和Sirolimus單藥和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人T細(xì)胞淋巴瘤抗瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究姓名：周穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：黃慧強(qiáng)20090519中IIJ大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要在許多腫瘤組織培養(yǎng)和動(dòng)物模型中，Rapamycin均具有濃度依賴性的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活性，例如白血病、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、小細(xì)胞肺癌和肝癌等。目前，關(guān)于Rapamycin治療淋巴瘤正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有

2、Rapamycin治療初治／復(fù)發(fā)／難治套細(xì)胞淋巴瘤II期臨床試驗(yàn)；Rapamycin治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤I／II期臨床試驗(yàn)等。體內(nèi)外試驗(yàn)均顯示其對(duì)各種類型的腫瘤均有一定的抑制作用。As203(Arsenictrioxide，AT0)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病特別的療效是中國(guó)學(xué)者在血液學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的重大突破。不僅在血液病中，ATO治療各種類型淋巴瘤也顯示出一定的臨床療效，值得進(jìn)一步深入研究。綜上所述，Alemtuzumab、Bortezomib

3、、Sirolimus以及Arsenictrioxide都是近年來(lái)出現(xiàn)的治療淋巴瘤很有前景的藥物，因此，本研究的目的在于探討Alemtuzumab、Bortezomib、Sirolimus以及Arsenictrioxide單藥和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株的抗瘤活性，并通過(guò)不同藥物組合方式，進(jìn)一步了解其相互作用，找尋最佳的藥物組合。2研究方法取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用Campath1H、VCR、ATO、Velcade和Rapamy

4、cin對(duì)細(xì)胞進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組、單用Campath—IH、VCR、ATO、Velcade以及Rapamycin治療組，Campmh1H分別和其它藥物的兩藥聯(lián)合組、Velcade分別和其它藥物的兩藥聯(lián)合組、Rapamycin分別和其它藥物的兩藥聯(lián)合組檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤的抑制作用。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果31Campath—lH單藥對(duì)BCLL患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs)的體外抗

5、增殖活性(CCK8法)采用20ug／ml的Campath1H對(duì)B—CLL患者的PBMCs作用48小時(shí)，抑制率為(141613I0015)％。采用20ug／ml的Campmh1H以及25％健康人血清對(duì)B—CLL患者的PBMCs作用48小時(shí)，其抑制率為(1648540027)％。32Campath1H與化療藥物聯(lián)合作用對(duì)BCLL患者的PBMCs的體外抗增殖活性(CCK8法)Campath—lH以20ug／ml的濃度分別與ATO、VCR聯(lián)合作