雙環(huán)醇聯(lián)合阿霉素對人淋巴瘤Raji細(xì)胞的影響.pdf

1、目的：
　　 1、觀察雙環(huán)醇聯(lián)合阿霉素對人淋巴瘤Raji細(xì)胞的影響;
　　 2、探討雙環(huán)醇作為一種肝細(xì)胞保護劑，除了對多種肝損傷具有明顯的肝保護作用外，還是否對阿霉素所致的淋巴瘤細(xì)胞損傷亦具有同樣的保護作用，為臨床上化療藥聯(lián)合保肝藥如何合理使用提供更多依據(jù)。
　　 方法：
　　 觀察雙環(huán)醇、阿霉素(ADM)單藥及雙環(huán)醇與ADM聯(lián)合作用于淋巴瘤Raji細(xì)胞，采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)比色法及流式細(xì)胞術(shù)、W

2、estern免疫印跡檢測細(xì)胞凋亡的變化。并采用HSP27特異性反義寡核苷酸片段轉(zhuǎn)入細(xì)胞，下調(diào)HSP27的表達(dá)后，用MTT檢測雙環(huán)醇對ADM的影響，觀察細(xì)胞凋亡及凋亡蛋白的變化和相關(guān)分子的表達(dá)，分析雙環(huán)醇對ADM所致淋巴瘤Raji細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡及凋亡蛋白改變的影響，探討雙環(huán)醇降低ADM作用效果的可能機制。
　　 結(jié)果：
　　 1、MTT實驗結(jié)果顯示ADM單獨應(yīng)用時各個濃度組時觀察Raji細(xì)胞抑制率明顯高于對照組，能以劑量依賴

3、抑制癌細(xì)胞的增殖，呈時間-劑量依賴性，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2、流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示單獨處理細(xì)胞和藥物后發(fā)生凋亡的變化，雙環(huán)醇能明顯抑制ADM誘導(dǎo)的Raji細(xì)胞凋亡，各組間的凋亡率均明顯高于雙環(huán)醇組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3、通過檢測蛋白發(fā)現(xiàn)，雙環(huán)醇可上調(diào)HSP27的表達(dá)，而抑制ADM對p-JNK，p-c-Jun，Bax，Cytc等凋亡相關(guān)因子的活化。下調(diào)HSP27的表達(dá)后，能

4、減輕雙環(huán)醇對ADM的抑制作用，p-c-Jun和Bax促凋亡相關(guān)因子上調(diào)。
　　 結(jié)論：
　　 1、在設(shè)定的濃度范圍內(nèi)，阿霉素可誘導(dǎo)人淋巴瘤Raji細(xì)胞有較強的增殖抑制作用，抑制率呈劑量-時間依賴性，而雙環(huán)醇未見明顯增殖抑制作用。
　　 2、雙環(huán)醇與阿霉素聯(lián)用時，減弱了阿霉素對人淋巴瘤Raji細(xì)胞增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡作用，其機制可能與雙環(huán)醇通過上調(diào)HSP27而下調(diào)促凋亡蛋白的表達(dá)，從而抑制ADM對p-JNK，p-c-