中心型與周圍型小細(xì)胞肺癌差異表達(dá)microRNA初步篩選.pdf

1、目的:小細(xì)胞肺癌生物學(xué)(small cell lung cancer，SCLC)生物學(xué)行為比較差，其特點為倍增時間短，早期易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和放化療敏感等，目前化療是治療SCLC的主要手段，但是大多數(shù)患者一線治療結(jié)束后會在1-2年內(nèi)發(fā)生原位復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。miRNA(microRNA，微小RNA)是人體內(nèi)進化上高度保守的非編碼小RNA，其可與特定的靶mRNA結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，廣泛參與到細(xì)胞內(nèi)的多種生物過程，近年有研究報道m(xù)iR

2、NA在SCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究收集SCLC患者病歷資料，比較中心型與周圍型小細(xì)胞肺癌一線治療的療效及預(yù)后的差異，利用miRNA芯片技術(shù)篩選兩組差異表達(dá)的miRNA。從microRNA的角度研究探討中心型與周圍型SCLC內(nèi)在發(fā)病機制的差異，為后續(xù)尋找SCLC治療的潛在靶點打下理論基礎(chǔ)。
　　方法:回顧性分析2010年1月-2014年1月解放軍總醫(yī)院腫瘤科一線治療使用依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP)或依托泊苷聯(lián)合卡鉑(EC)方案

3、治療的122例廣泛期SCLC患者的臨床資料，按影像學(xué)表現(xiàn)分為中心型組和周圍型組，統(tǒng)計分析兩組的一線治療的療效及預(yù)后的差異。
　　收集2013年1月至2014年12月解放軍總醫(yī)院SCLC患者手術(shù)切除的石蠟組織標(biāo)本10例，其中，中心型SCLC5例，周圍型SCLC5例，另加上健康對照2例。采用Affymetrix GeneChip microRNA4.0芯片檢測miRNA表達(dá)譜，利用基因芯片分析軟件對芯片結(jié)果進行分析，篩選出中心型組與周

4、圍型組差異表達(dá)的miRNAs。
　　結(jié)果:一線治療有效率兩組無統(tǒng)計學(xué)意義(78.2％vs73.6％，P=0.57);一線治療無進展生存期兩組無統(tǒng)計學(xué)意義（8.0月vs5.3月，P=0.46），總生存期周圍型組顯著優(yōu)于中心型組（18.5月vs12.9月，P=0.00）。
　　所有FFPE標(biāo)本抽提的總RNA質(zhì)檢符合要求。與健康組織比較，中心型組有105個差異miRNA有統(tǒng)計學(xué)意義（倍數(shù)＞2），周圍型組有120個差異miRNA有統(tǒng)

5、計學(xué)意義，在此基礎(chǔ)上篩選中心型組與周圍型組差異表達(dá)的miRNA有30個，其中上調(diào)的microRNA有20個，下調(diào)的microRNA有10個。30個差異表達(dá)的microRNA有20個已經(jīng)被報道過，10個(miR-4736、miR-3679-3p、miR-4505、miR-4551、miR-4498、miR-6877-5p、miR-6792-5p、miR-6861-5p、miR-6875-5p、miR-6746-5p)是本研究新檢測出來的。