壓瘡?fù)砥诼噪y愈合創(chuàng)面分子機制的探討.pdf

1、壓瘡(PU)是臨床常見的嚴重并發(fā)癥，好發(fā)于長期臥床、坐輪椅、年老體弱、脊髓損傷、腦血管疾病和活動受限等患者。近年來，在臨床和社區(qū)工作中，由于患者內(nèi)部和外部因素以及照顧者對壓瘡的認知不足等多方面的影響，難免性壓瘡的發(fā)生不可避免，若進一步發(fā)展為深度壓瘡則形成慢性難愈合創(chuàng)面。慢性創(chuàng)面的治療一直是困擾臨床醫(yī)護工作者的重點和難點，因此探討壓瘡慢性難愈合創(chuàng)面的分子機制，可以為臨床壓瘡的防治提供新的科學(xué)思路。
　　 目的:通過研究炎癥因子IL

2、-1β、TNF-a、膠原纖維、生長因子VEGF、bFGF及其受體KDR、FGFR1和細胞凋亡因子Caspase-3在Ⅲ、Ⅳ期壓瘡慢性難愈合創(chuàng)面中的分布規(guī)律及表達特征，探討他們與壓瘡形成的相關(guān)性，深入了解壓瘡的分子機制，為晚期壓瘡的臨床治療提供理論依據(jù)和新的思路。
　　 方法:收集臨床Ⅲ、Ⅳ期壓瘡患者共21例共23處創(chuàng)面，包括壓瘡邊緣組織和壓瘡中心組織，急性外傷患者14例，正常皮膚6例，將以上創(chuàng)面組織分為四組:壓瘡中心組、壓瘡邊緣

3、組、急性創(chuàng)面組、正常皮膚組。通過HE染色觀察不同創(chuàng)面組織的形態(tài)學(xué)特征;膠原染色法分析不同創(chuàng)面組織中膠原分布及表達的特點;免疫組織化學(xué)法檢測組織中VEGF、bFGF、Caspase-3的分布規(guī)律;熒光定量PCR法定量分析IL-1β、TNF-a、生長因子VEGF、bFGF及其受體KDR、FGFR1基因水平的變化特征。
　　 結(jié)果:
　　 1、通過HE染色見壓瘡邊緣組織和中心組織中大量炎性細胞的浸潤，急性創(chuàng)面中有少量炎性細胞分

4、布，而正常皮膚組織分布規(guī)律整齊。通過熒光定量Q-RT-PCR法定量分析炎癥因子IL-1β，TNF-a在不同創(chuàng)面組織的表達規(guī)律，結(jié)果表明壓瘡邊緣組織中表達量最高，壓瘡邊緣組和壓瘡中心組中的表達量均高于急性創(chuàng)面組，正常皮膚組織中表達較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、通過Masson染色方法對不同創(chuàng)面進行膠原染色，可見膠原纖維在壓瘡邊緣組織和中心組織中的表達較少甚至消失，急性創(chuàng)面中有部分表達，而正常皮膚組織中有大量的膠原纖維的分布。

5、
　　 3、通過免疫組織化學(xué)方法檢測壓瘡組織中生長因子VEGF、bFGF陽性顆粒主要分布在成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞中。在壓瘡中心組中的表達量分別為100.24±39.16、131.55±45.61;在壓瘡邊緣組織中表達量表達分別為228.71±48.33、298.83±79.88;壓瘡中心組與壓瘡邊緣組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P值均小于0.01。在急性創(chuàng)面中VEGF、bFGF陽性顆粒主要表達于成纖維細胞中，其表達量分別為292.

6、26±59.2、443.31±193.73;急性創(chuàng)面組與壓瘡創(chuàng)面組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05或P＜0.01。正常皮膚組VEGF、bFGF表達較少，分別為45.18±18.47、54.11±22.34，與兩個壓瘡組和急性創(chuàng)面組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P值均小于0.01。通過熒光定量PCR方法在基因水平上對VEGF、bFGF及其他們的受體KDR、FGFR1在不同創(chuàng)面中的表達規(guī)律進行研究，結(jié)果顯示VEGF、bFGF基因表達水平同蛋白

7、表達一致，而受體的基因表達有所不同于生長因子，KDR、FGFR1在急性創(chuàng)面中表達最高顯著高于壓瘡組，而正常組高于壓瘡中，即由高至低依次為急性創(chuàng)面組、正常皮膚組、壓瘡邊緣組、壓瘡中心組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4、通過免疫組織化學(xué)法檢測壓瘡中凋亡因子Caspase-3陽性顆粒主要分布在成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞。在急性創(chuàng)面中的陽性顆粒主要表達于成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞中，正常皮膚中陽性顆粒表達極少。通過積分光密度半定量分析，Cas

8、pase-3在壓瘡中心組織中的表達量最高，其余依次為壓瘡邊緣組織、急性創(chuàng)面組織和正常皮膚組織。
　　 結(jié)論：
　　 1、壓瘡創(chuàng)面中炎癥反應(yīng)的過度和過長時間的表達，有可能阻礙了創(chuàng)面的愈合，此外膠原纖維表達減少或消失也是影響愈合的重要因素。
　　 2、生長因子及其受體在壓瘡中的表達顯著低于急性創(chuàng)面組織，不能達到正常愈合的所需量，可能是創(chuàng)面難愈合的重要原因。
　　 3、壓瘡創(chuàng)面中存在著細胞過度凋亡的現(xiàn)象，有可能