活血化瘀法對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑影響作用的初步探討.pdf

1、目的：采用熏煙加氣管內(nèi)滴入內(nèi)毒素脂多糖(LPS)的方法復(fù)制建立大鼠COPD模型，選用中醫(yī)活血化瘀的代表方劑血府逐瘀湯及傷科成藥云南白藥干預(yù)實(shí)驗(yàn)大鼠，通過觀察實(shí)驗(yàn)前后的實(shí)驗(yàn)大鼠支氣管肺組織的形態(tài)學(xué)改變及血清中細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的相關(guān)變化，探討COPD氣道重塑的發(fā)生及活血化瘀法對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑影響的分子機(jī)理，研究延緩或改善COPD氣道重塑疾病進(jìn)程的可能防治機(jī)制，為血府逐瘀湯及云南白藥應(yīng)用于防治

2、COPD氣道重塑的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 方法：⑴國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的查閱并形成綜述。⑵建立COPD大鼠模型:采用兩次氣管內(nèi)注入適量LPS和反復(fù)熏香煙的方法，可成功制備大鼠COPD模型;⑶藥物灌胃干預(yù)大鼠，制備支氣管肺組織病理切片染色后觀察大鼠支氣管肺組織及血管周圍組織形態(tài)學(xué)相關(guān)變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)大鼠血清中細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　

3、 結(jié)果：①治療組在用藥干預(yù)后咳嗽、拱背搔鼻，呼吸急促等表現(xiàn)減輕，大鼠口鼻潮濕度及分泌物減少。支氣管肺組織病理見早造模后各組肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡壁有斷裂、肺泡腔有擴(kuò)大呈囊性擴(kuò)張，有肺大泡形成;肺泡間隔擴(kuò)大、增厚，周圍組織水腫及炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)，支氣管粘膜上皮細(xì)胞有脫落。支氣管壁厚度及支氣管壁膠原纖維厚度增加(P＜0.05)，以上表現(xiàn)均符合COPD疾病的病理改變，提示造模成功。②造模后各組大鼠血清中細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TG

4、F-β1含量明顯增高(P＜0.05)，提示細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1參與COPD的疾病進(jìn)程。③血府逐瘀湯、云南白藥可以抑制血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量(P＜0.05)。④血府逐瘀湯及云南白藥對(duì)COPD模型大鼠血清中細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF抑制作用效果無明顯差異(P＞0.05);血府逐瘀湯與云南白藥比較，血府逐瘀湯對(duì)TGF-β1的抑制作用大(P＜0.05)。<

5、br>　　 結(jié)論：⑴細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1參與COPD氣道重塑的發(fā)病過程。⑵血府逐瘀湯及云南白藥能減輕COPD模型大鼠支氣管及血管周圍組織炎性細(xì)胞侵潤(rùn)，減少支氣管壁厚度及支氣管壁膠原纖維厚度的作用，提示兩種藥物都可以起到延緩或改善COPD氣道重塑疾病的病理進(jìn)程。⑶血府逐瘀湯及云南白藥可以延緩或改善COPD氣道重塑，通過對(duì)血清中細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的抑制作用來干預(yù)CO