復(fù)方茯苓甘草湯對COPD大鼠模型肺組織MMP與氣道重塑的影響.pdf

1、本文通過予大鼠熏煙及氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)的方法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型，探討肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)和組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)的失衡與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝紊亂在COPD氣道重塑中的作用，觀察中藥復(fù)方茯苓甘草湯對COPD的防治作用并探討其可能的機理。 [方法]選用30只3月齡Sraque-dawley健康雄性大鼠，體重(250±20)g，自由進(jìn)水進(jìn)食。隨機分為3組，每組10只，分別為：(1)

2、A組(正常對照組)：不予熏煙，第1、15天氣管內(nèi)注入200μl生理鹽水，從實驗第1天開始用生理鹽水5ml灌胃，連續(xù)30天。(2)B組(模型組)：第1、15天氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)各200μg/200μl，第2～14天、16～30天每日上、下午在240L密閉箱內(nèi)熏5％香煙0.5h。從實驗第1天開始用生理鹽水5ml灌胃，連續(xù)30天。(3)C組(復(fù)方茯苓甘草湯治療組)：造模方法同模型組，從實驗第1天開始每天用中藥煎劑5ml灌胃，連續(xù)30天

3、。右心導(dǎo)管法測量各組大鼠肺平均動脈壓(mPAP)；對各組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行白細(xì)胞總數(shù)及分類計數(shù)；各組大鼠肺組織切片HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化，用圖象分析系統(tǒng)測量肺平均內(nèi)襯間隔((MLI)、單位面積內(nèi)平均肺泡數(shù)(MAN)及支氣管壁厚/外徑比值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；免疫組化法檢測比較各組大鼠肺組織MMP-9、TIMP-1蛋白表達(dá)情況；RT-PCR半定量分析比較各組大鼠肺組織MMP-9、TIMP-1mRNA基

4、因表達(dá)水平。 [結(jié)果]COPD模型組大鼠有慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫的特征性病理改變。與正常對照組相比較，COPD模型組大鼠平均肺動脈壓、支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)及分類計數(shù)均升高(P＜0.01)；MLI增大，MAN減少，支氣管壁厚/外徑比值增大，MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表達(dá)升高(P＜0.01)。 中藥治療組大鼠支氣管肺組織的病理改變?nèi)缪仔约?xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞增生、肺泡擴張融合、肺瘀血等均較COPD模型組明

5、顯減輕；但與正常對照組相比，仍具有慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫的病理特點。與正常對照組相比較，支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)及分類計數(shù)、平均肺動脈壓均升高(P＜0.05)；MLI增大，MAN減少，支氣管壁厚/外徑比值增大，MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表達(dá)升高(P＜0.01)；與模型組相比較，支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)及分類計數(shù)、平均肺動脈壓均降低(P＜0.01)；MLI減少，MAN增大，支氣管壁厚/外徑比值減少，MMP-9、TI