人肺癌小鼠高轉(zhuǎn)移模型的建立及相關(guān)機(jī)理的初步研究.pdf

1、上海大學(xué)碩士學(xué)位論文人肺癌小鼠高轉(zhuǎn)移模型的建立及相關(guān)機(jī)理的初步研究姓名：劉蕾申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：劉志學(xué);姚明20070501上海大學(xué)碩士學(xué)位論文A B S T R A C To b j e c t i v e ：T o e s t a b l i s h a h i g h l y m e t a s t a t i c h u m a n l u n g c 鋤c e r m o d e l i ni

2、 m m u n o d e f i e i e n c ym i c e ，o b s e r v i n gt h e c o r r e l a t e db i o n o m i c sa n da p p r o a c h i n gt h ed i f f e r e n t i a le x p r e s s i o no f g e n ei n m e t a s t a s i s ．T op r o v i

3、d e a l li d e a la n i m a lm o d e l f o rs t u d y i n g t h e m e t a s t a t i cm e c h a n i s m ，d i a g n o s i s ，p r e v e n t i o n a n d c a g eo f l u n g c a n c e r ．M e t h o d s ：1 、T o e s t a b l i s h

4、t h eN C I - H 4 6 0 N S C L C p o s t o p e r a t i v e m e t a s t a s i sm o d e lb y h a v i n g t u m o r r e s e c t i o n , a n do b s e r v e t h e m e t a s t a s i si nd y n a m i cs t a t e ．T h e nd e t e c t

5、t h ee x p r e s s i o no f t h e M M P - 2 ，O P N ，C D 4 4 v 6 ，e t a l ，i nm e t a s t a s e sa n d p r i m a r y t u m o rb yu s i n gI H C ( i m m a n o h i s t o c h e m i s t r y ) ；2 、T oe s t a b l i s ht h e s u

6、 b c u t a n e o u sh i e , m ym e t a s t a t i c m o d e lo fh u m a nl u n g c a ／l e e r S P C —A - 1 i n N O D - S C I Dm i c eb yu s i n gc i r c u l a r s c r e e n i n gt e c h n i q u e i n v i v o ．A n do b s e

7、 r v e t h e g r o w t h a n dm e t a s t a s i s ，p a t h o h i s t o l o g y , u l t r a s t r u c t u r a lo r g a n i z a t i o no f t u m o r ．A tt h es a m et i m e ，e s t a b l i s ht h eh J 【9 1 1 l y m e t a s t

8、 a t i cc e l l l i n ea n d o b s e r v et h e c o r r e l a t e db i o n o m i c s ；3 、D i f f e r e n t i a lp r o f i l i n go fg e n ee x p r e s s i o nb e t w e e nt h eh i g hm e t a s t a s t i ca n dt h el o w

9、m e t a s t a s t i cl u n g C a n C e r c e l l s w e r es c r e e n e d b y e D N A c h i p ．R e s u l t s ：l 、T h e l i v et i m eo f N O D - S C I D m i c ew a s e x t e n d e d b y r e s e c t i n g t h et u m o r ,

10、a n d t h e m e t a s t a s i s r a t er e a c h e d1 0 0 ％．T h ee x p r e s s i o no f M ^ 佃- 2 、O P N 、C D 4 4 v 6 、C D 6 2 、E —c a d h e r i n a n dT i m p ·2w e T eh i g h e rw h i l eC D 5 4 和M M P 一9 w e r el

11、o w e ri nm e t a s t a s i s t h a n t h a ti n p r i m a r yc a n e e g b yu s i n g I H C ；2 、T h eN O D ·S C I D m i c e m o d e lo f1 0 0 ％l u n g m e t a s t a s i sa n d c o r r e l a t e dh i g h l y m e t a

12、 s t a t i cc e l ll i n eS P C - A - I ( T ) w e r ee s t a b l i s h e db y4 t hs c r e e n i n gi nv i v o ．T h er e s u l t so fc e l lg r o w t ha n dc h r o m o s o m ea n a l y s i s i n d i c a t e dt h i s c e l

13、 l l i n em a i n t a i n s t h e o r i g i n a l b i o n o m i c so fh u m a nl u n ga d e n o e a r c i n o m a ；3 、7 6 4 9d i f f e r e n t i a le x p r e s s e dg e n e s b e t w e e n t h eS P C - A - I ( T ) a n dS

14、 P C —A - l l u n gc a n c g rc e i l sw e r es c r e e n e db ye D N A c h i p ．T h o s eg e n e s i n v o l v e di na d h e s i o n , a p o p t o s i s ，t r a n s c r i p t i o n , s i g n a lt r a n s d u c t i o n ,

15、c e l lc y c l ea n dm e t a b o l i s m ，e t e ．C o n c l u s i o n s ：l 、T h e p o s t o p e r a t i v em e t a s t a s i sm o d e l o fh u m a n l u n gc a h o o t “ w a ss u c c e s s f u l l ye s t a b l i s h e d ,

16、 a n dt h e s t u d yi n d i c a t e dt h em e t a s t a s i so fl u n g C a n C e ri sc o r r e l a t e d w i t h t h e d i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o n o fs o m ea d h e s i o n m o l e c u l e ；2 、T h es u