高效價(jià)糖皮質(zhì)激素治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：臨床觀察高效價(jià)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射高效價(jià)糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)正常軟骨的影響，從而探討一種合理、安全、有效的使用糖皮質(zhì)激素的方式，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥。 方法：臨床部分：對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例伴有急性滑膜炎的骨性關(guān)節(jié)炎患者，按就診的時(shí)間段不同分入研究組與對(duì)照組，研究組50例，對(duì)照組40例，均取單側(cè)患膝為觀察單位。研究組患者首次給予患膝復(fù)方倍他米松和透明質(zhì)

2、酸鈉，之后單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程，對(duì)照組首次給予患膝醋酸潑尼松龍和透明質(zhì)酸鈉，繼之亦單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程。在治療前、治療后1周、2周、4周、5周、3個(gè)月及6個(gè)月隨訪時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行膝關(guān)節(jié)指數(shù)的評(píng)分與分級(jí)，以及Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用Spss11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 實(shí)驗(yàn)部分：27只成年日本大耳白兔，隨機(jī)分成3組：干預(yù)1組、干預(yù)2組及對(duì)照組，每組9只。將干預(yù)1組又隨機(jī)分為3個(gè)亞組：1a，1b，1c，首次雙膝關(guān)

3、節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松0.05ml/kg，3個(gè)亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。干預(yù)2組亦分為3個(gè)亞組：2a，2b，2c，首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松0.05ml/kg+透明質(zhì)酸鈉0.2ml，3個(gè)亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。對(duì)照組亦分為3個(gè)亞組：3a，3b，3c，首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無(wú)菌生理鹽水0.3ml，3個(gè)亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。 分

4、別于兩次給藥后2周的第一天取膝關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)本（股骨內(nèi)髁和滑車）。將內(nèi)髁的軟骨標(biāo)本做石蠟切片，行HE染色，光學(xué)顯微鏡觀察、計(jì)數(shù)空陷窩；并應(yīng)用EnduraTEC ELF3200生物力學(xué)測(cè)試系統(tǒng)對(duì)滑車軟骨標(biāo)本進(jìn)行縱向拉伸實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果： 臨床部分：治療前兩組患者的病程、性別、年齡構(gòu)成比較，及兩組患者的膝關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分及Lysholm評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。治療后1周：兩組患者的療效與Lysholm評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、（p>0.05）。治療后5周及3個(gè)月隨訪時(shí)：兩組患者的療效與Lysholm評(píng)分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），研究組的療效要優(yōu)于對(duì)照組。6個(gè)月隨訪時(shí)：兩組患者的療效與Lysholm評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。 實(shí)驗(yàn)部分： 1.關(guān)節(jié)大體形態(tài)觀察：對(duì)照組軟骨呈藍(lán)白色，色澤明亮。干預(yù)1組依兩次給藥間隔時(shí)間的延長(zhǎng)，關(guān)節(jié)軟骨表面光澤度逐漸增加，從灰白到輕度灰白色。而干預(yù)2組的情況要相對(duì)好于干預(yù)1組。 2.H

6、E染色結(jié)果：對(duì)照組關(guān)節(jié)軟骨表層光滑，軟骨細(xì)胞層次清楚、排列整齊，大量軟骨細(xì)胞柱，無(wú)簇聚軟骨細(xì)胞及核固縮現(xiàn)象，潮線完整、無(wú)破壞。干預(yù)1組中的1a、1b、1c亞組關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生不同程度的退變，主要表現(xiàn)為軟骨細(xì)胞層次模糊，排列紊亂，軟骨細(xì)胞柱消失，有少量簇聚的軟骨細(xì)胞，較多空陷窩。相應(yīng)的干預(yù)2組情況較好，2c組情況最好，接近對(duì)照組。 空陷窩數(shù)占軟骨細(xì)胞總數(shù)比例的比較經(jīng)X2檢驗(yàn)，1a、1b、1c、2a、2b任意兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2c組

7、與干預(yù)組中其他各組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），與對(duì)照組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。 3.生物力學(xué)測(cè)定：所有各亞組之間抗拉伸強(qiáng)度進(jìn)行比較，經(jīng)方差分析，除3a、3b、3c三組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）外，其余各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），即抗拉伸強(qiáng)度：3a=3b=3c>2c>2b>2a>1c>1b>1a。 結(jié)論：與傳統(tǒng)使用的糖皮質(zhì)激素（醋酸潑尼松龍）相比，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射高效價(jià)糖皮質(zhì)激