腦動靜脈畸形術(shù)中血流動力學(xué)檢測和出血因素的血管生物學(xué)研究.pdf

1、腦動靜脈畸形(Arteriovenous Malformation，AVM)是顱內(nèi)最常見的血管畸形。近年來的研究認(rèn)為，它并不僅僅是先天性的腦血管結(jié)構(gòu)異常，腦AVM的發(fā)生、發(fā)展及破裂出血是先天和后天因素共同作用導(dǎo)致的進(jìn)行性血管生成和重塑的結(jié)果。隨著神經(jīng)外科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對腦AVM病理的深入研究，腦AVM臨床檢出率日漸升高，腦AVM出血已成為危及人類生命及生存質(zhì)量的主要疾病之一，并且越來越受到臨床醫(yī)師的重視。但目前在腦AVM的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，

2、仍存在很多的空白點(diǎn)。本研究課題擬通過對腦AVM術(shù)中血流動力學(xué)檢測和血管生物學(xué)的研究，深入探索腦AVM的出血機(jī)制，以期為臨床治療該疾病提供必要的理論依據(jù)。
　　 第一部分、腦動靜脈畸形術(shù)中血流動力學(xué)檢測
　　 1.腦動靜脈畸形血流動力學(xué)相關(guān)生理數(shù)據(jù)的術(shù)中超聲檢測
　　 目的：采用術(shù)中超聲實(shí)時(shí)檢測腦動靜脈畸形(Arteriovenous Malformation，AVM)的血流動力學(xué)參數(shù)。
　　 方法：26例

3、腦AVM顯微手術(shù)切除術(shù)中，使用Aloka SSD4000型超聲檢查儀掃描，測定供血動脈的收縮期峰值流速(velocity of systolic phase，S)，舒張期最低流速(velocity of diastolic phase，D)，并計(jì)算出每個(gè)周期的平均流速(mean glow velocity，MVF)，阻力指數(shù)(resistance index，RI)，血管順應(yīng)性指數(shù)(compliance index，S/D)，并比較AV

4、M與腦正常供血動脈RI差異。
　　 結(jié)果：S為50～430 cm/s，平均163 cm/s；D為10～140 cm/s，平均24 cm/s；RI為0.20～0.54，平均0.31±0.05；S/D為1.4～2.5，平均1.7±0.05。周圍正常動脈的RI值為0.60±0.05。
　　 結(jié)論：術(shù)中實(shí)時(shí)超聲對腦AVM的血流動力學(xué)相關(guān)生理數(shù)據(jù)進(jìn)行檢測，獲得準(zhǔn)確參數(shù)，可供臨床參考；AVM供血動脈與周圍正常動脈RJ值存在顯著差異。

5、
　　 2.術(shù)中超聲導(dǎo)航輔助切除腦動靜脈畸形
　　 目的：探討術(shù)中實(shí)時(shí)超聲導(dǎo)航在腦動靜脈畸形(AVM)外科治療中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法：26例腦AVM顯微手術(shù)切除術(shù)中，使用Aloka SSD4000型超聲檢查儀掃描，進(jìn)行AVM定位、辨別供血動脈和引流靜脈；確定血腫與AVM的關(guān)系以及血流動力學(xué)監(jiān)測。病變切除后重復(fù)超聲檢查AVM殘留與否，并與術(shù)后腦血管造影結(jié)果對比。
　　 結(jié)果：26例畸形血管團(tuán)均在實(shí)時(shí)超聲

6、下清晰顯示并獲得全切除。血腫區(qū)為高回聲無血流信號；供血動脈與正常血管在血流動力學(xué)上有差別；術(shù)中超聲影像所示的病變?nèi)谐秊樾g(shù)后血管造影所證實(shí)。
　　 結(jié)論：術(shù)中實(shí)時(shí)超聲能夠?qū)δXAVM進(jìn)行準(zhǔn)確定位，指導(dǎo)皮質(zhì)切口的設(shè)計(jì)，并可判定病灶是否全切除。對于術(shù)前的MRI、DSA檢查起到很有價(jià)值的補(bǔ)充作用。
　　 第二部分、腦動靜脈畸形出血因素的血管生物學(xué)研究
　　 1.血管內(nèi)皮生長因子與腦動靜脈畸形出血的關(guān)系
　　 目的

7、：探討血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在腦動靜脈畸形(AVM)中的表達(dá)與臨床特征之間是否存在相關(guān)關(guān)系，為研究AVM的出血機(jī)制提供線索，為尋找更好的治療方法和判斷預(yù)后提供依據(jù)。
　　 方法：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，對23例(11例術(shù)前有出血史，12例術(shù)前未有出血史)手術(shù)切除的AVM病理標(biāo)本進(jìn)行VEGF及其受體Flt-1、Flk-1/KDR基因表達(dá)定量檢測，再進(jìn)行

8、VEGF蛋白免疫組化染色分析。檢測畸形血管中VEGF的表達(dá)情況，并與正常血管做比較。
　　 結(jié)果：有出血史和無出血史的腦AVM血管標(biāo)本中VEGF基因表達(dá)明顯高于正常血管，出血組和未出血組之間亦有顯著性差異。VEGF受體Flt-1基因表達(dá)在出血組和、未出血組和正常血管之間無差異。受體Flk-1/KDR基因在出血組和、未出血組和正常血管之間表達(dá)均有顯著差異。免疫組化染色分析顯示23例腦動靜脈畸形血管組織中均有VEGF蛋白不同程度的表

9、達(dá)，而正常腦組織的血管中未見有VEGF蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)論：VEGF基因和蛋白在人腦AVM血管組織中高表達(dá)，這是腦AVM的血管適應(yīng)血流動力學(xué)狀態(tài)而具有的血管重塑的特征性表現(xiàn)。AVM的形成，生長和破裂可能與內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF和其受體Flk-1/KDR高表達(dá)有關(guān)。
　　 2.基質(zhì)金屬蛋白酶2，9表達(dá)變化與腦動靜脈畸形出血的關(guān)系
　　 目的：分析腦動靜脈畸形(AVM)中基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-2

10、，9)的基因表達(dá)與腦動靜脈畸形出血的關(guān)系。
　　 方法：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，測定23例腦動靜脈畸形(11例術(shù)前有出血史，12例術(shù)前未有出血史)和8例正常血管中MMP-2、MMP-9和其特異抑制劑組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-2，1)基因表達(dá)。
　　 結(jié)果：有出血史的BAVM中MMP-2、MMP-9基因表達(dá)明顯高于無出血史者和正常血管；而無出血史的BAVM中MMP-2、MMP-9基因表達(dá)較正常血管亦明顯增高；TI

11、MP-2，1在各組中表達(dá)無顯著差異。
　　 結(jié)論：BAVM中高表達(dá)的MMP-2，9基因可能是BAVM血管不穩(wěn)定，容易破裂出血的原因之一。
　　 3.骨橋蛋白在腦動靜脈畸形中的表達(dá)及意義
　　 目的：骨橋蛋白(OPN)的表達(dá)是血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的標(biāo)志，也是血管主要細(xì)胞成分的重要趨化因子和黏附分子，在病理性血管重塑過程中起重要作用。本研究旨在探討OPN在人腦動靜脈畸形(AVM)血管組織與正常血管之間從基因到蛋白水

12、平表達(dá)的差異，并分析OPN在腦AVM出血過程中可能的生物學(xué)功能。
　　 方法：23例(11例術(shù)前有出血史，12例術(shù)前未有出血史)手術(shù)切除的AVM病理標(biāo)本，采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR方法，進(jìn)行OPN基因表達(dá)定量檢測，及免疫組化染色分析，檢測畸形血管中OPN蛋白的表達(dá)情況，并與正常血管做比較。
　　 結(jié)果：有出血史和無出血史的腦AVM血管標(biāo)本中OPN基因表達(dá)明顯高于正常血管，但出血組和未出血組之間無顯著性差異。免疫組化染色分析顯

13、示23例腦動靜脈畸形血管組織中22例有OPN蛋白不同程度的表達(dá)，主要表達(dá)在AVM的靜脈部分，尤多見于管壁不規(guī)則增厚的靜脈。在類似粥樣硬化樣的動脈處也有表達(dá)。正常腦組織的血管中未見有OPN蛋白的表達(dá)。表明AVM血管中存在活躍的血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換。按有無出血史分組進(jìn)行對比分析，未發(fā)現(xiàn)組間OPN蛋白有顯著性差異。
　　 結(jié)論：OPN基因和蛋白在人腦AVM血管組織中多有表達(dá)，這是腦AVM的血管適應(yīng)血流動力學(xué)狀態(tài)而具有的血管重塑的特征