關(guān)于GABAB受體激活上調(diào)FMRP表達(dá)的研究.pdf

1、脆性X智力障礙蛋白（FMRP）是一種RNA結(jié)合蛋白，具有調(diào)節(jié)RNA轉(zhuǎn)錄并進(jìn)一步調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)的功能。FMRP的表達(dá)失調(diào)是導(dǎo)致脆性X染色體綜合癥（FXS）的主要原因，在脆性 X染色體綜合癥患者身上表現(xiàn)為孤獨(dú)癥相關(guān)行為，社交恐懼，癲癇癥狀，睡眠障礙，過(guò)度興奮狀態(tài)等。γ-氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制型神經(jīng)遞質(zhì)，其中的代謝型γ-氨基丁酸B型受體（GABABR）被報(bào)道在多種神經(jīng)疾病中具有重要作用，比如癲癇等。報(bào)道顯示GABA

2、B受體激動(dòng)劑巴氯芬（baclofen）能緩解Fmr1基因敲除小鼠中脆性X染色體綜合癥相關(guān)的表現(xiàn)缺陷，比如降低聽(tīng)源性驚厥，正?；臉?shù)突棘密度，蛋白合成正?；奔谆姿崾荏w的內(nèi)化等。但是GABAB受體和FMRP表達(dá)調(diào)控之間的信號(hào)通路并不明朗。本文旨在展示在GABAB受體激活后引起cAMP應(yīng)答原件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化后，進(jìn)一步上調(diào)FMRP蛋白表達(dá)，并且該信號(hào)通路是通過(guò)GABAB受體轉(zhuǎn)激活類胰島素生長(zhǎng)因子1受體（IGF1-R）實(shí)現(xiàn)的。此