白葉藤堿類似物的合成以及與小牛胸腺DNA的相互作用.pdf

1、天然產(chǎn)物是開發(fā)新藥的重要原料寶庫。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前臨床治療用藥的一半是來自天然產(chǎn)物及其衍生物。生物堿是一類重要的天然產(chǎn)物，大多數(shù)具有生理活性，是許多中草藥及其藥用植物的有效成分。以生物堿為母體開發(fā)出了許多新穎的、高效低毒的藥物，如喜樹堿及其衍生物、紫杉醇及其衍生物、長(zhǎng)春堿及其衍生物，還有很多處于臨床試用階段。為此，本論文選定白葉藤堿為母核進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，并研究了所得衍生物與DNA的相互作用。主要工作包括： 1.概述了以生物堿為母體的新

2、藥研究的進(jìn)展。 2.概述了白葉藤堿類似物的研究現(xiàn)狀。 3.白葉藤堿類似物的合成及其與小牛胸腺DNA相互作用的研究。 白葉藤堿(cryptolepine)是一個(gè)天然存在的吲哚喹啉類生物堿。這類生物堿具有特殊四環(huán)結(jié)構(gòu)，在自然界比較稀少，但具有多種生物活性，并引起了廣泛的注意。文獻(xiàn)報(bào)道，白葉藤堿可以作為一個(gè)典型的插入劑與DNA發(fā)生相互作用。本論文選用白葉藤堿為母體，在N-5，N-10，C-11位進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成得到8

3、個(gè)具有類似白葉藤堿的多環(huán)結(jié)構(gòu)化合物，其中5個(gè)化合物未經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道。應(yīng)用CD光譜、UV光譜和熒光光譜法研究了上述化合物與小牛胸腺DNA相互作用，運(yùn)用Scatchard方程計(jì)算上述化合物與DNA結(jié)合常數(shù)，并初步討論了化合物與小牛胸腺DNA相互作用的構(gòu)效關(guān)系。各項(xiàng)光譜研究表明：上述白葉藤堿類似物，特別是N-5位經(jīng)過甲基化，N-11位引入供電子氨基和帶有能夠在測(cè)試條件下質(zhì)子化的氨基側(cè)鏈的化合物能夠與DNA緊密結(jié)合，并以插入的方式與DNA發(fā)生相互作