量熱法及分子模擬研究藥物結(jié)構(gòu)類似物與蛋白的相互作用.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)重要的大分子物質(zhì)，承擔(dān)著機(jī)體的各種生理活動，不管是內(nèi)源性還是外源性物質(zhì)，都易與其發(fā)生相互作用，進(jìn)而影響機(jī)體的新陳代謝。研究蛋白質(zhì)與小分子藥物的相互作用情況，對于了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程有非常重要的意義，也為藥物設(shè)計和開發(fā)提供思路，有助于篩選出高效、低毒的藥物，這是一直以來人們關(guān)注的熱點。
　　生物堿類、噁唑類和吡唑類化合物均是具有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等藥效的化合物，研究其與蛋白的相互作用對藥理、藥效

2、及毒理學(xué)研究具有重要的意義。本論文在前人工作的基礎(chǔ)上，利用等溫滴定量熱法和分子模擬技術(shù)，進(jìn)行了創(chuàng)新性研究，主要內(nèi)容分為以下幾個方面：
　　第一章：介紹了人血清白蛋白（HSA）的結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)，概述了其與小分子藥物相互作用的研究意義、研究進(jìn)展和研究方法。此外，總結(jié)了等溫滴定量熱儀（ITC）和分子模擬技術(shù)的原理和操作流程。
　　第二章：首先使用ITC對四種生物堿進(jìn)行了篩選，其中茶堿和咖啡因與HSA有結(jié)合作用，進(jìn)而考察不同條件對

3、兩種生物堿與HSA相互作用的影響，并結(jié)合分子模擬技術(shù)進(jìn)行對比分析。結(jié)果表明，茶堿和咖啡因與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)差別不大，且結(jié)合以疏水作用為主。
　　第三章：利用ITC和分子模擬法考察了16種噁唑類化合物與HSA的結(jié)合情況。研究結(jié)果表明，只有化合物YZ-1i和YZ-1u與HSA發(fā)生了相互作用，其中，YZ-1u與 HSA的結(jié)合常數(shù)較大。分子模擬結(jié)果顯示，不同結(jié)構(gòu)的類似物與 HSA的作用位點也有差異，與量熱學(xué)研究結(jié)果基本符合。