藥物與血清白蛋白相互作用的分子光譜法的改進(jìn)研究.pdf

1、本論文以分子光譜方法(熒光、紫外光譜法)為研究手段，對(duì)藥物與血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了研究；提出了改進(jìn)熒光光譜法和改進(jìn)同步熒光光譜法，并對(duì)這兩種新方法的科學(xué)性和合理性進(jìn)行了驗(yàn)證，還利用這兩種新方法對(duì)藥物與血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了研究，繼而探討了藥物與血清白蛋白相互作用的機(jī)理。本論文共分為四章：
　　第一章，利用熒光光譜法研究鄰苯二甲酸酯類毒物（PAEs）與牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，計(jì)算出四種鄰苯二甲酸酯類毒物與牛血清白蛋

2、白的結(jié)合常數(shù)。獲得的結(jié)果是：四種鄰苯二甲酸酯類毒物與牛血清白蛋白結(jié)合的作用力主要是疏水作用力；隨著鄰苯二甲酸酯類毒物的疏水性的增加，鄰苯二甲酸酯類毒物與牛血清白蛋白相互作用的結(jié)合常數(shù)值有逐漸增加的趨勢(shì)；鄰苯二甲酸酯類毒物的半致死量LC50隨著鄰苯二甲酸酯類毒物與牛血清白蛋白結(jié)合常數(shù)的增加而逐漸降低，說明鄰苯二甲酸酯類類化合物的急性毒性與它和牛血清白蛋白結(jié)合常數(shù)大小呈正相關(guān)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)所得鄰苯二甲酸正辛酯與牛血清白蛋白的結(jié)合常數(shù)及其疏水性質(zhì)

3、，可預(yù)測(cè)其急性毒性在這四種鄰苯二甲酸酯類毒物中是最高的。
　　第二章，根據(jù)熒光方法研究藥物與蛋白質(zhì)相互作用的思路，并針對(duì)經(jīng)典熒光光譜法的不足，本研究組進(jìn)一步研究了改進(jìn)熒光光譜法。分別用經(jīng)典熒光光譜法、改進(jìn)熒光光譜法和紫外光譜法對(duì)麻黃堿和氟苯尼考與牛血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了研究。通過比較經(jīng)典方法和改進(jìn)方法所獲得麻黃堿和氟苯尼考與牛血清白蛋白的相互作用的結(jié)合常數(shù)的差異，發(fā)現(xiàn)改進(jìn)方法獲得的結(jié)合常數(shù)明顯大于經(jīng)典方法所獲得的結(jié)合常數(shù)。說明

4、改進(jìn)熒光光譜法能夠更全面和準(zhǔn)確地表達(dá)出藥物與蛋白質(zhì)的相互作用信息；并利用紫外光譜法對(duì)改進(jìn)熒光光譜法的科學(xué)性和合理性進(jìn)行了檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)。
　　第三章，以苯海索、伯氨喹、十二烷基苯磺酸鈉和西酞普蘭為研究對(duì)象，分別用改進(jìn)熒光光譜法、經(jīng)典熒光光譜法和紫外光譜法研究了它們與人血清白蛋白的相互作用，對(duì)所采用的改進(jìn)熒光光譜方法和背景熒光扣除法的科學(xué)性和合理性進(jìn)行了進(jìn)一步的驗(yàn)證；并通過考察經(jīng)典熒光光譜法與改進(jìn)熒光光譜法獲得的結(jié)合常數(shù)及熱力學(xué)函數(shù)之間

5、的差異，研究了藥物與人血清白蛋白的作用機(jī)理，推測(cè)出藥物與人血清白蛋白之間的作用方式可能還存在著一種“點(diǎn)對(duì)面式”的作用方式。
　　第四章，提出了改進(jìn)同步熒光光譜法，以此來研究因熒光峰嚴(yán)重重疊而無法應(yīng)用熒光猝滅理論進(jìn)行數(shù)據(jù)處理的藥物與血清白蛋白相互作用體系。分別用經(jīng)典熒光光譜法、改進(jìn)熒光光譜法、改進(jìn)同步熒光光譜法和紫外光譜法研究了西酞普蘭和西布曲明與牛血清白蛋白的相互作用。以上兩個(gè)相互作用體系在采用了改進(jìn)同步熒光光譜法后，獲得了不用任