幾種有機小分子與血清白蛋白相互作用的研究.pdf

1、小分子與生物大分子相互作用是研究所有生命過程經(jīng)常涉及的基本問題，該領(lǐng)域已成為從事生命科學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)科研工作者共同關(guān)注的課題。本論文基于開展小分子與蛋白質(zhì)相互作用的重要意義，在前人工作的基礎(chǔ)上，綜合利用熒光光譜、紫外-可見吸收光譜和傅立葉變換紅外光譜研究了有機小分子與血清白蛋白的相互作用的機理。 第一章：簡要介紹了血清白蛋白的結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)；綜述了多種物質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的研究方法、研究現(xiàn)狀。 第二章：在模擬生理條

2、件下，利用熒光光譜和紫外-可見吸收光譜研究了對硝基苯酚與牛血清白蛋白的相互作用。研究結(jié)果表明，對硝基苯酚通過靜態(tài)過程淬滅牛血清白蛋白的內(nèi)源熒光，且在Try<'214>部位與牛血清白蛋白相互作用。由同步熒光光譜可知對硝基苯酚對牛血清白蛋白的構(gòu)象產(chǎn)生的影響。通過計算熱力學(xué)參數(shù)，分析了兩者的相互作用類型。根據(jù)非輻射能量轉(zhuǎn)移機理，求算了給體與受體間的距離和能量轉(zhuǎn)移效率。 第三章：在模擬生理條件下，利用熒光光譜、紫外-可見吸收光譜和傅立葉

3、變換紅外光譜研究了對甲氧基苯已酮與人血清白蛋白的相互作用。計算了不同溫度下對甲氧基苯己酮與人血清白蛋白相互作用的淬滅常數(shù)，并根據(jù)動力學(xué)參數(shù)確定了對甲氧基苯已酮與人血清白蛋白反應(yīng)體系的活化能。通過同步熒光光譜與傅立葉變換紅外光譜定量分析了對甲氧基苯已酮對人血清白蛋白二級結(jié)構(gòu)的影響。 第四章：利用多種光譜方法研究了生物活性組分梔子苷與人血清白蛋白的相互作用。計算了不同溫度下藥物對人血清白蛋白內(nèi)源熒光的淬滅常數(shù)，根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)確定了藥

4、物一人血清白蛋白之間的作用力，并通過同步熒光和傅立葉變換紅外光譜分析了梔子苷對人血清白蛋白二級結(jié)構(gòu)的影響。研究結(jié)果表明，梔子苷與HSA的相互結(jié)合作用為單一的靜態(tài)猝滅過程，通過熱力學(xué)參數(shù)分析，梔子苷與人血清白蛋白之間主要以疏水作用為主，梔子苷能使人血清白蛋白的α-螺旋向β-折疊轉(zhuǎn)變。 第五章：在模擬生理條件下應(yīng)用傅立葉變換紅外光譜、熒光光譜和紫外-可見吸收光譜方法研究了人血清白蛋白與1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚的相互作用。通過

5、Stern-Volmer方程求算出在不同溫度下(285，293，301，310K)的淬滅常數(shù)分別為1.46，1.15，0.94和0.76×105 Lmol<'-1>，證實了人血清白蛋白與1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚相互結(jié)合作用為單一的靜態(tài)猝滅過程，并且得到PAN與HSA相互作用的熱力學(xué)參數(shù)△H<'0>和△S<'0>分別為-19.95 kJmol<'-1>and 28.93 Jmol<'-1>K<'-1>。根據(jù)非輻射能量轉(zhuǎn)移理論，計算出