藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的光譜及分子對接研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是與生命及各種形式的生命活動緊密聯(lián)系在一起的物質(zhì)。生物體中的每一個細(xì)胞和所有的生命活動,都離不開蛋白質(zhì)的參與,可以說沒有蛋白質(zhì)就沒有生命。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的重要載體蛋白,能與許多藥物分子結(jié)合,直接影響藥物的吸收、分布和代謝方式,進(jìn)而影響藥效的發(fā)揮。因此,研究藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用,已成為生物化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和藥代動力學(xué)研究領(lǐng)域的一個重要課題。
　　 熒光和紫外-可見吸收光譜法,具有方法簡單、分析速度快

2、、靈敏度高等優(yōu)點而被廣泛應(yīng)用。計算機(jī)分子對接技術(shù),能形象地呈現(xiàn)藥物與蛋白質(zhì)的作用結(jié)果。因此,本文綜合運用光譜分析法和分子對接技術(shù),對藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用進(jìn)行了研究。論文共分五部分:
　　 第一章:簡述了藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究意義、研究現(xiàn)狀和前景展望。闡述了用熒光光譜法和分子對接法研究二者相互作用的原理。
　　 第二章:用熒光光譜法和分子對接技術(shù)研究了生理條件下一種吡喃并[4,3-b]吡喃衍生物與牛血清白

3、蛋白的結(jié)合反應(yīng)。根據(jù)熒光光譜數(shù)據(jù),計算出了兩者的結(jié)合常數(shù)、作用力類型和作用距離,并用同步和三維熒光技術(shù)討論了該衍生物對牛血清白蛋白構(gòu)象的影響。用人血清白蛋白代替牛血清白蛋白分子,與吡喃并[4,3-b]吡喃衍生物對接,預(yù)測了其與人血清白蛋白結(jié)合區(qū)域。
　　 第三章:在模擬生理條件下,研究了一種吡喃并[3,2-c]吡啶-5-酮衍生物與牛血清白蛋白的相互作用。用熒光法結(jié)合紫外-可見吸收光譜法確定了二者的猝滅機(jī)理,并確定了作用力類型、作

4、用距離及金屬離子對相互作用的影響。用同步和三維熒光法考察了這一衍生物對牛血清白蛋白構(gòu)象的影響。用人血清白蛋白代替牛血清白蛋白分子做分子對接,分析了該吡喃并[3,2-c]吡啶-5-酮衍生物與人血清白蛋白作用區(qū)域。
　　 第四章:運用光譜法和分子對接技術(shù)研究了鹽酸氨溴索與人血清白蛋白的相互作用。根據(jù)熒光光譜輔以紫外-可見吸收光譜判定了該藥物對人血清白蛋白的猝滅機(jī)理。利用分子對接技術(shù),從分子角度對二者的相互作用進(jìn)行了預(yù)測。