蛋白質(zhì)與藥物的相互作用及藥物分析的光譜研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)一種極重要的高分子有機(jī)物，它對調(diào)節(jié)生理功能、構(gòu)成和修復(fù)組織，維持新陳代謝起著極其重要的作用。蛋白質(zhì)與一切揭開生命奧秘的重大研究課題都有密切的關(guān)系。對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究不僅為生命活動(dòng)規(guī)律提供物質(zhì)基礎(chǔ)，也能為眾多疾病機(jī)理的闡明及攻克提供理論根據(jù)和解決途徑。蛋白質(zhì)與藥物等有機(jī)化合物小分子之間的相互作用研究，有助于尋找藥物的靶分子、新型藥物設(shè)計(jì)、藥物的藥理和毒理的研究等。 本論文利用熒光光譜法和紫外-可見吸收光譜法研

2、究藥物與生物大分子的相互作用以及藥物分析的應(yīng)用。全文共分為五章。 第一章：綜述了各種熒光光譜分析方法。概述了分子光譜法研究蛋白質(zhì)與藥物小分子的相互作用。并對其發(fā)展作了了總結(jié)和展望。 第二章：研究了吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物與人血清白蛋白之間的相互作用。用熒光光譜法和紫外-可見吸收光譜法研究了在模擬人體生理?xiàng)l件下吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物對HSA有較強(qiáng)的熒光猝滅作用。根據(jù)熱力學(xué)函數(shù)，得出不同溫度下的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和

3、結(jié)合常數(shù)，討論了氫鍵和范德華力為該系列化合物與人血清白蛋白之間的相互作用力類型。根據(jù)Forster非輻射轉(zhuǎn)移理論求出了吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物與HSA的作用距離。 第三章：研究了吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物和牛血清白蛋白之間的相互作用。采用紫外光譜法和熒光光譜法研究了吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物與牛血清白蛋白的結(jié)合作用，利用同步熒光法和三維熒光法研究了吡唑[3，4-b]并吡啶類化合物與BSA作用前后牛血清白蛋白的

4、構(gòu)象變化。 第四章：研究了阿維A與牛血清白蛋白之間的相互作用。討論了阿維A對蛋白質(zhì)構(gòu)象的影響以及共存金屬離子對結(jié)合反應(yīng)的影響。用Stern-Volmer方程和對數(shù)方程等處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，得到了288K時(shí)反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)為3.6×10.mol L-1，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n為1。依據(jù)Forster非輻射能量轉(zhuǎn)移機(jī)理，探討了阿維A與BSA結(jié)合時(shí)，給體與受體間的距離。 第五章：建立一種簡便、快速的測定阿維A的新萬法。在PH為5.7的Na2HP