光譜法研究生理條件下藥物與蛋白質(zhì)的相互作用.pdf

1、本論文分別采用紫外．可見吸收光譜、熒光光譜、圓二色光譜為研究手段，研究了藥物、藥物．金屬絡(luò)合物與生物大分子蛋白質(zhì)的相互作用。本文分四章，各章內(nèi)容概述如下。 第一章在概述藥物小分子、金屬離子及其絡(luò)合物與生物大分子相互作用的研究手段、研究內(nèi)容的基礎(chǔ)上，提出了本文研究的立題思想。 第二章用熒光光譜、紫外-可見吸收光譜和圓二色等光譜技術(shù)研究了生理條件下洛美沙星一銅離子(LMF-Cu<'2+>)與牛血清白蛋白(BSA)的結(jié)合反應(yīng)。

2、發(fā)現(xiàn)洛美沙星，洛美沙星-銅對牛血清白蛋白有較強(qiáng)的熒光猝滅作用，洛美沙星，洛美沙星-銅的紫外吸收光譜和牛血清白蛋白的熒光發(fā)射光譜有一定程度的重疊，由此得洛美沙星，洛美沙星-銅離子與牛血清白蛋白的結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)，結(jié)合位點數(shù)和結(jié)合距離，洛美沙星，洛美沙星-銅離子與牛血清白蛋白(BSA)的焓變和熵變分別為-7.970 kJ mol<'-1> and47.438Jmol<'-1>K<'-1>和-12.469 kJ mol<'-1> and 3

3、3.542 J mol<'-1>K<'-1>，表明靜電力在兩個體系中起主要作用。同步熒光光譜，三維熒光光譜，圓二色光譜可以推斷洛美沙星，洛美沙星-銅對牛血清白蛋白構(gòu)象有影響，銅離子增進(jìn)了洛美沙星和牛血清白蛋白的結(jié)合反應(yīng)。 第三章采用多種光譜技術(shù)研究了生理條件下洛美沙星．銅離子(LMF-Cu<'2+>)與人血清白蛋白(HSA)的相互作用及熱力學(xué)特征。實驗表明，洛美沙星、洛美沙星-銅與人血清白蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合作用且熒光猝滅為靜態(tài)猝滅

4、。洛美沙星，洛美沙星-銅與人血清白蛋白的的結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)，結(jié)合位點數(shù)分別為4.924×10<'3>L mol<'-1>/1.473，8.990×10<'4> Lmol<'-1>/1.785，熱力學(xué)參數(shù)△h，△S分別為-2.189 kJmol<'-1>/61.25 J mol<'-1>K<'-1>，-7.401 kJ mol<'-1>and 47.63 J mol<'-1>K<'-1>，表明相互作用力為靜電力，根據(jù)Forster非輻射

5、能量轉(zhuǎn)移機(jī)制測得結(jié)合距離分別為5.006 nm和4.709 nm。同步熒光光譜，三維熒光光譜，圓二色光譜考察了人血清白蛋白構(gòu)象的改變。 第四章用熒光光譜法研究了硫堇與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。結(jié)果表明：硫堇對牛血清白蛋白的熒光有較強(qiáng)的猝滅作用，其熒光猝滅為靜態(tài)猝滅過程，其作用機(jī)制屬能量轉(zhuǎn)移機(jī)制。從熒光猝滅結(jié)果求得不同溫度下反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)K，隨反應(yīng)溫度上升K值下降。由反應(yīng)焓變、熵變，確定它們間的結(jié)合主要是靜電力。依據(jù)非輻射