核苷和黃酮類藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究.pdf

1、有關(guān)生物大分子的各類研究是當(dāng)前生命科學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)研究中所共同感興趣的課題。其中，特別是對(duì)藥物小分子與蛋白質(zhì)之間相互作用的研究，不僅有助于在分子層次水平上認(rèn)識(shí)小分子與蛋白質(zhì)的作用機(jī)理和規(guī)律，而且有助于認(rèn)識(shí)藥物藥效作用，為藥物分子設(shè)計(jì)、篩選及新藥開發(fā)提供有益的啟發(fā)與重要指導(dǎo)。 人血清白蛋白(HSA)是體內(nèi)最重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)，能和許多內(nèi)源和外源性的物質(zhì)如代謝物、藥物和其它具有生物活性的化合物結(jié)合，起到存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)作用。因此對(duì)

2、藥物等小分子與HSA的相互作用的研究有助于理解藥物的分配、傳輸、代謝和功效。溶菌酶(LXSO)是一種球狀蛋白質(zhì)，具有水解細(xì)菌細(xì)胞壁殺死細(xì)菌的作用。卵清蛋白(OVA)是單體磷糖蛋白，具有較好的起泡性、親水性和乳化性能，加熱后又易形成凝膠。LYSO和OVA像HSA一樣也能和許多小分子物質(zhì)如藥物結(jié)合，從而對(duì)藥物的代謝和功效以及酶的活性等產(chǎn)生影響。論文共分為四部分： 第一章：簡要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)；綜述了小分子藥物與蛋白質(zhì)相

3、互作用的研究方法以及研究現(xiàn)狀等。 第二章：利用熒光光譜、紫外光譜和分子模擬研究了模擬生理?xiàng)l件下新型核苷類藥物與人血清白蛋白(HSA)的相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，核苷通過靜態(tài)機(jī)理猝滅HSA的內(nèi)在熒光，計(jì)算了不同溫度下藥物與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)及位點(diǎn)數(shù)，分析了藥物對(duì)HSA構(gòu)象的影響，并根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)確定了作用力類型。分子模擬結(jié)果顯示藥物很好地結(jié)合在HSA的亞結(jié)構(gòu)域IIlA。 第三、四章：利用熒光光譜、紫外光譜和分子模擬研究