皮膚組胺受體表達(dá)及西替利嗪的抗炎作用機(jī)制研究.pdf

1、皮膚是過(guò)敏和炎癥疾患的頻發(fā)位點(diǎn),發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜.實(shí)驗(yàn)研究證明,角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞在皮膚過(guò)敏、炎癥和免疫中起重要作用.兩種細(xì)胞均可以產(chǎn)生多種參與炎癥反應(yīng)、調(diào)解免疫功能的細(xì)胞因子,如IL-6、IL-8、γ-干擾素(IFN-γ)及單核趨化蛋白等,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),最終引起炎癥的發(fā)生.目前臨床上常采用抗組胺藥物防治過(guò)敏性疾病.有研究報(bào)道,有些抗組胺藥物不僅能緩解過(guò)敏反應(yīng)癥狀,而且具有抗炎作用,能抑制嗜酸粒細(xì)胞的趨化作用,對(duì)IFN-γ

2、誘導(dǎo)的粘附分子表達(dá)有抑制作用.IFN-γ作為TH1細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子,在T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的皮膚炎癥性疾患中起重要作用,它可以刺激趨化因子合成,誘導(dǎo)保留和激活T細(xì)胞分子表達(dá),進(jìn)而擴(kuò)大了炎癥反應(yīng).抗組胺藥物的抗炎機(jī)制研究,可進(jìn)一步闡明其作用途徑及作用靶點(diǎn).國(guó)外對(duì)組胺受體在角質(zhì)形成細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞的表達(dá)只有零散研究,抗組胺藥物對(duì)皮膚細(xì)胞的抗炎作用報(bào)道也很少,國(guó)內(nèi)此幾方面的研究尚未見(jiàn)報(bào)道.因此,我們以組胺和IFN-γ處理皮膚細(xì)胞,體外模擬皮膚

3、炎癥狀態(tài),探討這兩種細(xì)胞上組胺受體的表達(dá);研究第二代抗組胺藥物西替利嗪對(duì)皮膚炎癥的調(diào)節(jié),考察其H1R依賴性抗炎和非依賴性抗炎的作用機(jī)制,目的是進(jìn)一步提供其作為防治過(guò)敏和免疫炎癥有效藥物的理論依據(jù).綜上所述,H1R表達(dá)于皮膚的角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞上,且其mRNA和蛋白水平均受細(xì)胞因子調(diào)控,為其在皮膚過(guò)敏和免疫炎癥中起調(diào)節(jié)作用提供了理論依據(jù).同時(shí)證實(shí)了西替利嗪不僅抑制組胺所誘導(dǎo)的IL-8、MCP-1、ICAM-1等炎癥因子的釋放和表