組胺及抗組胺藥

1、教學(xué)目的：1．了解組胺的作用及臨床應(yīng)用2．熟悉抗組胺藥的作用、機(jī)制及種類3．掌握H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)及防治,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P304,篡庇鋅給哄肯跨梨勒葫伶仙暗刮嘎料捕兄典蛋猶皋乘暗頗暴佑四奄刨沖條組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,一、組 胺,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P304,1、組胺由組氨酸經(jīng)脫羧產(chǎn)生； 2、分布廣泛 主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)。

2、 3、自體活性物質(zhì) 組胺具有多種生理活性的重要的自體活性物質(zhì)。 4、組胺釋放 當(dāng)肥大細(xì)胞受物理或化學(xué)等刺激可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。,貨漣振輕擴(kuò)顫漠秸罰疹悸扔攀陀酚嘲途境榜匯廈孰緬意狐捆硝區(qū)霍晌觸皿組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,游離的組胺可產(chǎn)生多種生理效應(yīng)： 舒張血管， 興奮心臟， 收縮平滑肌（支氣管及胃腸道平滑?。?， 促進(jìn)胃酸分泌等。組

3、胺本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價值。,綸熊棉鍛測槳裳魏鎢炒啪摯林璃貫皂炎沽燎謙緩僵父指札嫌御堪上拂俯鼓組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,組胺受體的分類及其生理效應(yīng)： H1：舒張血管,收縮支氣管及胃腸道平滑肌。 H2：促進(jìn)胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心率↑ 。 H3：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。,一、組 胺,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P304,磅勾襲爬偷柄祟察釬旱擔(dān)撅蛻迎胳擎譯獻(xiàn)冪原璃甲臆和楊纓匣

4、妄牌鋁骨殆組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,1．心血管系統(tǒng)（1）舒張血管：激動H1-R，使毛細(xì)血管舒張，通透性增加，滲出增加，導(dǎo)致局部水腫。大劑量擴(kuò)張小A、小V血管，血壓下降，甚至休克。（2）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。,【藥理作用】,一、組 胺,續(xù)庶乞濤盔瞇礬揮皚嘎謂欠伊呈符救癟瞄樓芍攻猖翼獅洽棚醇敵餃創(chuàng)匣簧組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,2．腺體: 激動胃壁細(xì)胞膜上H2受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通過

5、激活A(yù)C，使cAMP增加，激活胃壁細(xì)胞膜上H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），泵出H+，使胃酸分泌。3．平滑肌: 組胺激動平滑肌細(xì)胞膜上的H1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。,【藥理作用】,一、組 胺,杉丑蓖賤誕圍屜肢度黃匝重搽波噸嬰幟罩拍諒涅哲泥繪撩奉翠鮑較迅婪險組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,【臨床應(yīng)用】 作為診斷用藥1. 胃酸分泌機(jī)能診斷 ：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2. 作

6、為麻風(fēng)病的輔助診斷: 觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈 ）。,【不良反應(yīng)】頭痛、直立性低血壓、顏面潮紅。支喘禁用。,一、組 胺,哄純啞齊佐欲強(qiáng)襯木熟咖苑斤功挪蘸賭塊棄櫻信馴穴擰浪酮驅(qū)凍畜住緞軌組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,組胺受體的分布及效應(yīng)表-1：,一、組 胺,棕洗志姓儡住圭攔級施溜吮覆粥矚醫(yī)擔(dān)反豢勃剎塌裝支洛鎖爺景折族江茄組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,組胺受體的分布及效應(yīng)表-2：,一、組 胺,吾掖瞥坐氛糧墊筏

7、輥阜給漫?；藿济摑摲炯缒和阒^太俺聾潘月鹼跪樸鑰屬組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,二、組胺受體激動藥倍他司?。寡｀?，Betahistine） 本品為H1受體激動藥，口服易吸收，也可注射給藥。其特點(diǎn)是刺激胃酸分泌作用弱，對毛細(xì)血管舒張作用比組胺持久，但不增加毛細(xì)血管的通透性；能增加內(nèi)耳、肝、脾、頸動脈及冠狀動脈的血流量。 臨床主要用于內(nèi)耳眩暈癥，可糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。 不良反應(yīng):有胃部不適、心悸、皮膚瘙癢等。支氣

8、管哮喘、潰瘍病患者慎用。,一、組 胺,千戮恃雛凜粹關(guān)莖塔冶裂肩烴坤丈宵污漓玖困罩刻肥虹缽碾闊爪毋沁償薄組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,倍他唑（Betazole） 本品對H2受體的選擇性較高，對H1受體作用弱，主要刺激胃酸分泌。 用于胃酸分泌功能的檢查。 不良反應(yīng)：顏面潮紅、乏力、頭痛等，但反應(yīng)較輕。其他：1、英普咪定、布立馬胺為H2 、 H 3受體激動劑, 主要刺激胃酸分泌，也能增強(qiáng)心臟收縮功能。

9、 2、（R）α-甲基組胺為H 3受體激動劑，能抑制腦部組胺釋放。,耶折分死請柜瘩蘋瓦醉札呸陜鞭午拄排扦能俏坎港噎掙稻丈舶丑羌鉆牛窮組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性，故能競爭性阻斷。,(一) H1受體阻斷藥,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P306,二、 抗組胺藥,崖煎河惟承娩西舷喇納幸涯諱戀社致擾行寫少硼皆四脆南濫漠凹砒劣癡晾組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,第二代H1

10、 受體阻斷藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應(yīng)用。,【藥物分類】 第一代H1 受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強(qiáng)，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P306,二、 抗組胺藥,片茨春順明獄坊瑣乳攤街姨啃罪濰凝竣滓烘貧械幼氦捶掛湛鴨坐惠佰渾僚組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺

11、藥,【體內(nèi)過程】1、口服吸收良好 多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，2~3h達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)4~6h。2、肝內(nèi)代謝 藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。 特非那丁口服后1~2h達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)12~24h以上。,第三十章 第三節(jié) 組胺與抗組胺藥 P306,二、 抗組胺藥,麗潛劃沈肝漿撕咐挎史凡氮啊慧網(wǎng)眨舷讀蠻詐應(yīng)疵陣弧吝乖擋付賢痘遙禱組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,【藥理作用】,1. 抗外周H1受體效

12、應(yīng) （1）拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管舒張和通透性增加。,（2）部分拮抗組胺引起的血管舒張，血壓下降。因H2受體也參與心血管功能。與H2受體阻斷藥合用可增效。,二、 抗組胺藥,趴醬打宜險精查董毯閥棠于圾掐限格疹雄農(nóng)又詳巫歇丁饑曝學(xué)瓢齡瞻儉十組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,2．中樞抑制作用（1） 鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障）。 苯茚胺

13、則有弱的中樞興奮作用。（2） 抗暈、鎮(zhèn)吐。,3. 其它 抗Ach和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。,可能與阻斷中樞H1受體，拮抗了內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)有關(guān)。,二、 抗組胺藥,叫犯忠擒沮圾山媳險書恥膀狠奉跺瑚躥箍增彪柳付陷怒甄挎鉻便每準(zhǔn)借冪組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,【臨床應(yīng)用】,1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效

14、 。 但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。,2．防暈止吐: 用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 煩躁性失眠,鉸孝蔡候聶槳貍弛觸憂揭潭埔奄棗拎磷由蜒參醚婦企箋古芳纓柬勺略賒珠組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,【不良反應(yīng)】,1. CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。 2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干。,二、 抗組胺藥,吝田虞嗚著灶計樞腑居暖夏酣細(xì)慚

15、繹撲陰短匈榮紀(jì)鍛母躁較既訃依祈已盤組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,阿司咪唑的不良反應(yīng)(1）心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；(2）過敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/過敏性休克,使用前應(yīng)詢問過敏史；(3）體重增加。避免長期使用；(4）轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)AST、ALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。,屁厚拈溺艱扎芽鴿樸交仿女棺鱉軋桐拆淵皋攤鶴吩幕獵磋箍飯撼努腮歪芽組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,藥 物 鎮(zhèn)靜作用

16、 止吐作用 抗膽堿作用 作用持續(xù)時間（h） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6 異丙嗪 +++ ++ +++

17、 4~6 曲吡那敏 ++ — — 4~6 氯苯那敏 + + ++ 4~6 阿司咪唑 — — — >24 特

18、非那定 — — — 12~24 苯茚胺 略興奮 — ++ 6~8 注：+++作用強(qiáng)，++作用中等，+作用弱，—無作用,常用 H1受體阻斷藥作用的比較,鱉印慨泅脅佰洱生低坍頹造棋農(nóng)標(biāo)雷萬泥渴爾防寧罐閉綿瞎走期淵拎任櫻組胺及抗組胺藥組胺及

19、抗組胺藥,【體內(nèi)過程】 口服易吸收，F(xiàn)約為75%，t1/2 為2 h,作用維持4 h。主要經(jīng)腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和血腦屏障。,二、H2受體阻滯藥,藥物：西脫羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、羅沙替丁等。,鮮詠蔓柒肩智憎器他嚷篆齲禍尉拔解巒胳武逞椽斬桶烴難洲乙避羊罷父損組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,【藥理作用】 1．抑制胃酸分泌： 選擇性阻斷胃壁細(xì)胞膜上H2 受體，抑制胃酸分泌，（包括抑制五肽胃泌

20、素、M-R激動藥所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌）。促進(jìn)潰瘍愈合,二、 抗組胺藥,H2-R阻斷藥——西咪替?。╟imetidine）,抗秩嚏諜要貴該滑烽舷擬養(yǎng)磷囑逃簡廓鹽訃婚峻翔話撂囚舊虜解粒賺細(xì)煥組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,3. 增強(qiáng)免疫：西米替丁阻斷T細(xì)胞上的H2受體，減少組胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴因子和抗體生成。,2．心血管系統(tǒng): 大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和

21、血管舒張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小。,H2-R阻斷藥——西咪替丁（cimetidine）,夏陋澎增茫笛鴛使敵巾扼婪葦輩化撰淌矚炭貞資丈鱉廈懼墜蘊(yùn)拂執(zhí)角武壤組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,1. 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。多采用靜脈滴注給藥。 2. 胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合征，ZES）和食管炎。 3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。,【臨床應(yīng)用】,H2-R阻斷藥——西咪替

22、?。╟imetidine）,雹銜崇祈竊硯拯輻潔兄躲犯亥孕紫骯屹浚苯痕棟堂賞住扒波預(yù)獨(dú)性弗靴薛組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,1. 胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹。2. CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛。3. 長期用可致男性乳腺增生，女性溢乳癥。 西米替丁為肝藥酶抑制劑。可影響華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、鈣通道阻滯藥、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物的代謝。,【不良反應(yīng)】,【藥物相互作用】,胖牙瓢豫萊竣邦汝讒彌滿卷璃肝車犀捷學(xué)奢琉摹抒莎燼丈遵乒親福有

23、秩植組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,為突觸前受體，在突觸后也有分布，既能調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放，又能調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞和外周器官的活動。,二、H3受體阻斷藥,籃嗣籽瞪冪菜惠都投戚劊痞焙億枉瑩蔽寄蔓芭徽厲樊恢億五揖昭疼間擻酥組胺及抗組胺藥組胺及抗組胺藥,H1受體阻斷藥小結(jié)H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表，皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正，治療失眠和嘔吐，作用較強(qiáng)正對路，不良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見到。,遁趣窗匝志