抗組胺藥(供臨床醫(yī)師參考)

1、抗組胺藥（供臨床醫(yī)師參考）抗組胺藥（供臨床醫(yī)師參考）一、組胺的來源前體：組氨酸（魚蝦海鮮中組氨酸含量豐富）以顆粒形式儲存于肥大細(xì)胞、嗜鹼性粒細(xì)胞、血小板；胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；二、組胺的代謝最主要的代謝場所是皮膚主要途徑：組胺（組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）三、組胺受體的分類和功能1、H1受體受體1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑

2、肌收縮（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮——支哮，腹痛支哮，腹痛2）皮膚血管擴(kuò)張）皮膚血管擴(kuò)張——紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫3）致痛物質(zhì)：作用于痛覺感受器（一種游離的神經(jīng)末梢））致痛物質(zhì)：作用于痛覺感受器（一種游離的神經(jīng)末梢）——瘙癢瘙癢4）心房、房室節(jié)）心房、房室節(jié)——收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢2、H2受體受體1）血管擴(kuò)張）血管擴(kuò)張——血壓下降、休克（組胺大量入血）血壓下降、休克（組胺大量入血）2）胃壁細(xì)胞）胃壁細(xì)胞——胃酸分泌增加胃酸

3、分泌增加3）心室、竇房結(jié)）心室、竇房結(jié)——心率加快、心肌收縮力增加心率加快、心肌收縮力增加3、H3受體受體1）負(fù)反饋性調(diào)節(jié)中樞與外周神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放）負(fù)反饋性調(diào)節(jié)中樞與外周神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放2）減少肥大細(xì)胞組胺釋放）減少肥大細(xì)胞組胺釋放3）減少氣道無髓）減少氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放神經(jīng)纖維速激肽的釋放4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮4、H4受體：不同于HI1、H2、H3受

4、體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL60細(xì)胞系，功能不明5、未分類的組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類關(guān)于組胺的中樞作用腦內(nèi)組胺受體主要包括H1、H2及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內(nèi)組胺在許多中樞活動中起著重要的調(diào)節(jié)作用如：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲水?dāng)z食調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶、覺醒－睡眠、運動及攻擊行為等。1）組胺可以改善認(rèn)知能力——HR阻滯劑的中樞抑制作用其原因可能是組胺增強(qiáng)了海馬（與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞，從而改善了阿爾

5、茨海默病引起的認(rèn)知功能的下降。我們的實驗還發(fā)現(xiàn)，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑tacrine可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過增強(qiáng)基底核的膽堿能神經(jīng)的活性，使海馬內(nèi)膽堿含量增加而改善認(rèn)知能力.6、致敏作用：局部外用易發(fā)生；可導(dǎo)致固定型紅斑，蕁麻疹，麻疹猩紅熱樣藥疹7、心臟毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）（敏迪、息斯敏、特非那定）：1）可導(dǎo)致奎尼丁樣作用（尖端扭轉(zhuǎn)性心動過速），與M2R阻滯有關(guān)（Ach可使心律下降），使用

6、小量阿托品，異丙腎解救；2）阻滯K通道——QT間期延長，心律失?！外浹Y，低鉀血癥，LongQT，心律失?；颊?，心律失?；颊呓故褂媒故褂?、血液系統(tǒng)：長期使用苯海拉明可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少；賽庚啶可導(dǎo)致葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏性溶貧。9、致畸作用：哌嗪類（西替利嗪）可導(dǎo)致動物畸胎，禁用于早孕婦女。哌嗪類（西替利嗪）可導(dǎo)致動物畸胎，禁用于早孕婦女。[注意事項]1、禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；2

7、、注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；3、勿與酒精或者其他鎮(zhèn)靜藥同用；通過肝藥酶代謝的勿與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁同用；4、異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；5、可產(chǎn)生耐藥，長期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時使用兩種或幾種抗組胺藥可增強(qiáng)治療效果所選的幾種藥物應(yīng)屬于不同類別白天宜使用無鎮(zhèn)靜作用的藥物晚飯后或睡覺前應(yīng)用具有鎮(zhèn)靜安

8、眠作用的藥物。需要長時間用藥者應(yīng)在見效后逐漸減量維持或癥狀完全控制后再服一段時間可減少疾病復(fù)發(fā)。6、如常規(guī)用量無效或效果不明顯時只要無嚴(yán)重不良反應(yīng)也可用較大劑量(阿司咪唑、特非那丁不應(yīng)超量使用)。但小兒和老人應(yīng)注意用量。亦可選用其它類抗組胺藥中的某個藥物而不應(yīng)選用同一類中的藥物7、哌嗪類可致畸；8、在皮膚過敏試驗前1~2天內(nèi)避免使用，否則影響結(jié)果；9、一般不外用（外用易致敏）。對某種抗組胺藥過敏者很可能也對該類中的他種藥物發(fā)生過敏。10

9、、抗組胺藥與皮質(zhì)類固醇同時使用時可減低后者的治療效果。11、用抗組胺藥時勿同時應(yīng)用可引起組胺非免疫性釋放的藥物如奎寧、維生素B1等。同時勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物如乙醇、水生貝殼類動物及含蛋白水解酶的食物。[合理用藥合理用藥]（一）用藥要根據(jù)病情1、變態(tài)反應(yīng)緊急階段有生命威脅時此時組織胺已大量釋放應(yīng)首先用生理性拮抗劑如腎上腺素。2、變態(tài)反應(yīng)即將發(fā)生時即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。3、一般變態(tài)反應(yīng)可選用第