抗組胺藥非索非那定鹽酸鹽的合成與應(yīng)用.pdf

1、全球過(guò)敏性疾病的發(fā)生率持續(xù)增加，給人們的生活質(zhì)量帶來(lái)了很大的影響。第二代H1受體拮抗劑是目前治療過(guò)敏性疾病的首選藥物。非索非那定是一種新型第二代H1受體拮抗劑，于1996年在美國(guó)上市，臨床上用于治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎與慢性特發(fā)性蕁麻疹。幾年來(lái)的用藥情況表明，該藥臨床療效好，選擇性強(qiáng)，作用持久，副作用小，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，市場(chǎng)前景看好。
　　 非索非那定的合成方法研究較多，但現(xiàn)狀是適合工業(yè)生產(chǎn)的路線長(zhǎng)總收率低、成本高、環(huán)境污染大、原料劇毒

2、等，路線短的原料不易得、試劑價(jià)格昂貴。開發(fā)其非索非那定經(jīng)濟(jì)可行的合成路線是相當(dāng)有必要的，并且將會(huì)具有相當(dāng)好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)前景。
　　 2-苯基-2-甲基丙醇乙酸酯是非索非那定的關(guān)鍵中間體，通常由三至四步反應(yīng)完成，我們以甲基丙烯醇乙酸酯、苯為原料一步完成了該中間體的合成，經(jīng)付克烷基化、付克?；⑺?、氧化得到關(guān)鍵中間體2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸，再經(jīng)縮合、還原共六步反應(yīng)得到抗組胺藥物非索非那定鹽酸鹽，