非索非那定合成的新工藝研究.pdf

1、過(guò)敏性疾病是很常見的一種疾病,并且其發(fā)病率持續(xù)增高?？棺璋匪幬锟梢杂行У刂委熯^(guò)敏性疾病,緩解病人的痛苦。非索非那定屬于第二代H1受體拮抗劑,是一種新型的抗阻胺藥物,臨床用來(lái)治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性蕁麻疹。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證,非索非那定療效顯著,副作用很小,無(wú)鎮(zhèn)靜作用,市場(chǎng)前景非常好。
　　 本課題在國(guó)內(nèi)外研究報(bào)告的基礎(chǔ)上提出兩點(diǎn)創(chuàng)新:第一,在用高錳酸鉀進(jìn)行氧化前先進(jìn)行環(huán)合反應(yīng),對(duì)苯環(huán)上的側(cè)鏈進(jìn)行保護(hù),防止生成其它副產(chǎn)物,氧化結(jié)

2、束后再開環(huán),提高產(chǎn)物的純度和產(chǎn)率。第二,先進(jìn)行還原反應(yīng)再進(jìn)行N-烷基化反應(yīng),減少a,a-二苯基-4-哌啶甲醇的使用量,從而降低反應(yīng)成本。
　　 本文以苯和甲基丙烯醇乙酸酯為起始反應(yīng)物,經(jīng)過(guò)傅-克反應(yīng)、堿性水解、氧化反應(yīng)、酯化反應(yīng)、還原反應(yīng)后得中間產(chǎn)物。還原產(chǎn)物經(jīng)過(guò)N-烷基化反應(yīng)可以得到4-{1-羥基-4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]丁基)-a,a-二甲基苯乙酸乙酯,再經(jīng)堿性水解得到最終產(chǎn)物非索非那定。并且在合成過(guò)程中通