α-二氟鳥氨酸鹽酸鹽及喹那普利鹽酸鹽的合成.pdf

1、本文由以下兩部分組成： Iα一二氟甲基鳥氨酸鹽酸鹽的合成Ⅱ喹那普利鹽酸鹽的合成第一部分：二氟甲基鳥氨酸鹽酸鹽，其化學(xué)名稱為：2，5-二胺基-2-二氟甲基戊酸鹽酸鹽。晚期類癌的輔助治療效果一直令人失望，急需研制新型的有效化療藥物，曾報(bào)道α-二氟甲基鳥氨酸(DMF0)通過抑制多氨合成，能減慢類癌的生長(zhǎng)速度。二氟甲基鳥氨酸上個(gè)世紀(jì)因具有好的生物活性被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在被做為一種新型藥物用于癌癥病人的晚期治療。a-鹵代甲基-a-氨基酸作為a-氨

2、基酸脫羧酶的前身，是具有潛在酶活性的不可抑制劑。 本文簡(jiǎn)述了二氟甲基鳥氨酸鹽酸鹽的制備方法，我們以a-鳥氨酸鹽酸鹽作為起始原料，經(jīng)過胺基的保護(hù)反應(yīng)，酯化反應(yīng)，烷基化反應(yīng)以及胺基的去保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。鳥氨酸首先進(jìn)行胺基保護(hù)生成Schiff堿，本路線的關(guān)鍵步驟在于Schiff堿的選擇性烷基化。在此路線中，我們用一氯二氟甲烷得到相應(yīng)的烷基化產(chǎn)物，接下來烷基化產(chǎn)物在酸性條件下脫保護(hù)得到相應(yīng)的二氟甲基鳥氨酸鹽酸鹽。烷基化的反應(yīng)機(jī)制取決

3、于作為取代試劑鹵代甲烷的取代活性，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道一氯二氟甲烷的烷基化反應(yīng)機(jī)理是一SN<,2>反應(yīng)。 在a-二氟甲基鳥氨酸鹽酸鹽的合成中，操作簡(jiǎn)單，原料便宜，產(chǎn)率高，對(duì)環(huán)境污染小，因此此路線適合工業(yè)化生產(chǎn)。其結(jié)構(gòu)特征經(jīng)過紅外光譜，核磁共振光譜，質(zhì)譜確證。 第二部分：喹那普利，其化學(xué)名稱為：(S)．2-((S)-2-((S)-1-乙氧基-1-氧基-4-苯丁基-2-胺基)丙酰基-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸鹽酸鹽，是由美國(guó)