2,5-二氨基-4,6-二羥基嘧啶鹽酸鹽的合成.pdf

1、艾滋病是由人類免疫缺陷病毒感染所致的傳染性疾病,1981年在美國首次報(bào)道發(fā)現(xiàn)艾滋病以來,艾滋病迅速在全球范圍內(nèi)蔓延和擴(kuò)散,因其缺乏治愈艾滋病的方法,致使感染者將在恐懼的等待中,漸漸走向死亡,因此人們將艾滋病稱為“超級癌癥”和“世紀(jì)瘟疫”。艾滋病并不是簡單的醫(yī)學(xué)問題,因其治療費(fèi)用昂貴,給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)以及嚴(yán)重的社會(huì)問題。
　　 目前,對于艾滋病的治療采用“雞尾酒療法"效果較好,可以使受到艾滋病的發(fā)病率和死亡率都有

2、了相當(dāng)?shù)目刂?。阿巴卡韋是“雞尾酒療法”的主要藥物,它具有口服生物利用率高,并可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),而且耐藥性慢等特點(diǎn)。因此,研究阿巴卡韋的合成對于艾滋病的治療有著重要的意義。
　　 本文主要對影響阿巴卡韋合成過程中的重要中間產(chǎn)物2,5-二氨基-4,6-二羥基嘧啶鹽酸鹽的合成進(jìn)行研究。通過大量的文獻(xiàn)檢索,篩選出最佳的合成路線,并按照文獻(xiàn)中記載的內(nèi)容進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),其最終產(chǎn)物的收率不是很理想。隨后針對合成路線中各反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行研究分析

3、后,對反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了改進(jìn)。在制備2-氨基-4,6-二羥基嘧啶和2-氨基-4,6-二羥基-5-亞硝基嘧啶兩種中間產(chǎn)物的過程中,通過對比實(shí)驗(yàn)確定出了最佳的反應(yīng)條件,是各自的收率分別增加了25%和20%。并運(yùn)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法對2,5-二氨基-4,6-二羥基嘧啶鹽酸鹽反應(yīng)的影響因素進(jìn)行方案設(shè)計(jì),利用極差分析方法對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行處理,分析出對最終產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率影響因素的主次順序:有機(jī)溶劑的種類＞氫氧化鈉的濃度＞反應(yīng)溫度＞催化劑用量。并篩選出了