D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽制備及純化工藝研究.pdf

1、D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，白色粉末狀晶體，是一種重要的醫(yī)藥中間體，是酶法生產頭孢氨芐、頭孢克洛等β-內酰胺抗生素藥物必不可缺的活性側鏈。本文對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽合成及結晶純化工藝進行了系統(tǒng)研究。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽合成工藝研究。對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成路線進行了初步設計，并實驗確定了氯化亞砜法作為優(yōu)選的合成路線。實驗研究并優(yōu)化了反應物加入順序、反應物加入配比、反應溫度、回流時間等合成工藝條件，對反應完畢后的母液進行

2、真空共沸精餾和控溫冷卻結晶，經過后處理得到D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結晶產品，用HPLC檢測產品的純度，達98.5％以上，收率達到96％。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結晶熱力學研究。采用激光動態(tài)法，在常壓下測定了D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽在六種純溶劑（水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲苯）和兩種不同配比的二元混合溶劑（甲醇-乙酸乙酯，甲醇-甲苯）在283.15K～333.15K溫度范圍內的溶解度和超溶解度，并用Apelblat方程、CNI

3、BS/Redlich-Kister方程和NRTL方程對溶解度數(shù)據(jù)進行關聯(lián)擬合，擬合效果好，最后對溶解過程中的熱力學性質進行系統(tǒng)分析，計算出D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽在不同溶劑中溶解過程標準摩爾焓、標準摩爾熵和標準吉布斯自由能的變化。D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結晶熱力學研究為其結晶工藝開發(fā)提供了理論參考和數(shù)據(jù)基礎。
　　采用間歇動態(tài)法對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結晶動力學進行了研究。在不同工藝條下，對不同時刻的樣品進行取樣，并用激光粒度儀對樣品

4、進行了粒度分析。聯(lián)合運用質量衡算方程和粒數(shù)衡算方程，建立了D-苯甘氨酸甲酯鹽酸的結晶動力學模型;對實驗數(shù)據(jù)進行矩量變換，回歸得到對應實驗條件下的晶體成核速率和生長速率方程，并對影響結晶過程的工藝參數(shù)進行了分析。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結晶工藝研究。在以上研究的基礎上，對不同的結晶方法及工藝條件對產品質量和收率的影響進行了研究。確定了結晶純化新工藝，此工藝生產的結晶產品純度高、收率高、色級優(yōu)（一級）、粒度明顯增大且分布均勻，產品