D-對羥基苯甘氨酸結(jié)晶過程研究.pdf

1、對羥基苯甘氨酸(DL-p-HPG)是一種重要的醫(yī)藥中間體。其中D-對羥基苯甘氨酸(D-p-HPG)是合成廣譜抗生素阿莫西林、頭孢羥氨芐等的重要原料。L-對羥基苯甘氨酸(L-p-HPG)是治療心臟病藥物羥苯甘氨酸的原料。通過酶法合成得到的D-p-HPG濃度非常低,為了得到較好產(chǎn)品,本文對D-p-HPG的結(jié)晶過程進行研究。其中包括晶體的晶胞參數(shù)、分子構(gòu)型與性質(zhì)、結(jié)晶熱力學(xué)、二元混合溶劑固液相平衡、結(jié)晶工藝過程。
　　 本文測定了D-

2、p-HPG的X射線粉末衍射譜圖,利用JADE5.0軟件分析得到其晶胞參數(shù)。在量化計算中,選擇合適的計算方法和基組優(yōu)化D-p-HPG的幾何結(jié)構(gòu),計算優(yōu)化后的分子振動頻率和鍵長,并將計算值與實驗值進行比較,發(fā)現(xiàn)兩者能很好吻合,為其選擇拆分劑提供了理論依據(jù)。
　　 結(jié)晶熱力學(xué)是結(jié)晶工藝的基礎(chǔ)研究。本文用激光法測定了L-p-HPG在乙醇、乙二醇、DMF、二甲基亞砜和水中的溶解度,并用.Apelblat方程對數(shù)據(jù)進行擬合,實驗值與計算值吻

3、合。用激光法測定了降溫速率分別為1K/10min、2K/10min和3K/10min時,D-p-HPG在水中的介穩(wěn)區(qū)。以上數(shù)據(jù)為結(jié)晶工藝的開發(fā)提供了理論支持,對結(jié)晶工藝的優(yōu)化具有指導(dǎo)意義。
　　 在結(jié)晶熱力學(xué)的基礎(chǔ)上,研究了D-p-HPG和L-p-HPG在水-乙醇混合溶劑中的溶解度。本文基于普遍化的溶解度模型和(CNIBS)/Redlich-Kister模型提出了能同時關(guān)聯(lián)溫度和溶劑組成的兩個混合模型。本文根據(jù)回歸得到的參數(shù)的p

4、值刪掉不顯著的項,從而簡化模型。此外,為了在不影響模型精確度的前提下減少參數(shù)值的小數(shù)位數(shù),本文采用離散規(guī)劃的方法優(yōu)化參數(shù)值,得到的模型不僅簡單,而且為優(yōu)化其它熱力學(xué)模型參數(shù)值提供一種解決思路。用統(tǒng)計學(xué)標準對模型進行檢驗,發(fā)現(xiàn)混合模型能很好地描述D-p-HPG和L-p-HPG在水-乙醇混合溶液中的溶解度。
　　 最后,對D-p-HPG的結(jié)晶工藝進行研究,通過考察蒸發(fā)速率、攪拌速度、降溫速率、出水量、結(jié)晶終點溫度等對產(chǎn)品的收率、純度