小鼠囊胚及圍植入期子宮內(nèi)膜對(duì)人卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文小鼠囊胚及圍植入期子宮內(nèi)膜對(duì)人卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響姓名：張慧娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：糜若然20060525天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文小鼠囊胚及圍植入期子宮內(nèi)膜對(duì)人卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響中文摘要目的：“假惡性”的囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞及惡性腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞增殖分化、侵襲信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、血管侵蝕和新生血管形成、免疫逃逸及細(xì)胞凋亡等諸多方面具有驚人的相似性，因此兩者的交叉性研究不僅對(duì)各自學(xué)科發(fā)展有推動(dòng)作用，

2、更重要的意義在于對(duì)揭示生命的起源、腫瘤與胚胎細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)及胚胎植入和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等復(fù)雜生命現(xiàn)象的內(nèi)在機(jī)制可能找到突破口。第一部分觀察小鼠囊胚與人卵巢癌細(xì)胞這兩種具有侵襲特性的細(xì)胞在體外相同的微環(huán)境下，動(dòng)態(tài)的相互作用和整體生物學(xué)行為變化，試圖從一個(gè)新的角度來(lái)認(rèn)識(shí)這兩種生命現(xiàn)象，為闡釋細(xì)胞相互作用機(jī)制和促進(jìn)胚胎植入與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的交叉性研究提供一個(gè)研究平臺(tái)。第二部分探討圍植入期子宮內(nèi)膜對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力的影響及其作用機(jī)制，從天然的

3、抗組織侵襲模型一胚胎植入的角度來(lái)闡釋腫瘤無(wú)限侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制及其治療靶點(diǎn)。方法：第一部分建立小鼠囊胚與人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞系Ho89loPM體外共培養(yǎng)模型，觀察小鼠囊胚與H08910PM細(xì)胞的生物學(xué)行為變化：應(yīng)用Mrr法檢測(cè)Ho一8910PM細(xì)胞黏附率的改變；應(yīng)用transwell體外細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)觀察Ho一8910PM細(xì)胞體外侵襲能力及趨化性運(yùn)動(dòng)能力的變化；應(yīng)用RTPcR檢測(cè)HO一8910PM細(xì)胞MMP一2、MMP9、TMP—l、Tm四2I

4、nRNA的表達(dá)。第二部分將小鼠圍植入期子宮內(nèi)膜的粗提物(dO、d4～d8、d13)與人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞系HO一8910PM共培養(yǎng)，應(yīng)用M”法檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的增殖率、黏附率的改變；通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)測(cè)定各組的細(xì)胞周期與凋亡率；應(yīng)用transwe兒體外細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)觀察各組細(xì)胞體外侵襲能力及趨化性運(yùn)動(dòng)能力的改變；應(yīng)用RTPcR、明膠酶譜、逆酶譜法檢測(cè)各組細(xì)胞M口2、MlP9、HMP1、11MP2Ⅱ1]臥『A和蛋白的表達(dá)，初步探討植入期子宮