輕度腸型放燒復(fù)合傷救治新措施的研究.pdf

1、復(fù)合傷是指機(jī)體同時(shí)或相繼遭受兩種以上(含兩種)不同性質(zhì)的致傷因素作用而引起的復(fù)合損傷。放射損傷合并燒傷，即放燒復(fù)合傷是戰(zhàn)時(shí)核爆炸和平時(shí)核事故所發(fā)生的主要傷類之一?；趯?duì)放燒復(fù)合傷的基本病理、病生以及群體效應(yīng)等規(guī)律的認(rèn)識(shí)，我們認(rèn)為極重度骨髓型和腸型放燒復(fù)合傷時(shí)的主要矛盾是早期的內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡、后續(xù)的小腸機(jī)械屏障與免疫屏障的喪失和稍晚的造血重建等三個(gè)方面，其中尤以前兩者更為突出。既往工作表明，針對(duì)中重度骨髓型放燒復(fù)合傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，采用我所自主研

2、發(fā)的生物制劑L203、殼聚糖包裹的防御素5與修飾GLP2雙基因表達(dá)質(zhì)粒和頸交感阻滯等措施分別進(jìn)行救治取得了較好的效果。我們認(rèn)為對(duì)于腸型放燒復(fù)合傷而言，及時(shí)糾正早期內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，防治休克是關(guān)鍵，重建腸道機(jī)械與免疫的雙重屏障是根本。因此，著眼于調(diào)節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)，減輕早期的休克，加速腸上皮的修復(fù)，防治腸源性感染就有可能為后續(xù)的救治贏得時(shí)間。我們針對(duì)這前兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，同時(shí)兼顧造血，進(jìn)行了頸交感阻滯、雙基因轉(zhuǎn)染質(zhì)粒殼聚糖納米粒和L203三位一體的綜合救治

3、，希望找到救治腸型放燒復(fù)合傷的較為理想的新措施。 本研究在腸型放燒復(fù)合傷模型(10Gy+15％Ⅲ°TBSA)中，采用頸交感阻滯、雙基因轉(zhuǎn)染質(zhì)粒殼聚糖納米粒和L203對(duì)其進(jìn)行綜合救治，重點(diǎn)通過(guò)比較小腸、骨髓等關(guān)鍵臟器的病理變化和動(dòng)物平均存活時(shí)間的區(qū)別對(duì)其療效進(jìn)行了探討。研究獲得以下主要結(jié)果： 1.放燒復(fù)合傷(10Gy+15％Ⅲ°TBSA)后，小腸粘膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)、上皮增殖活性和機(jī)械屏障功能均受到嚴(yán)重?fù)p害，表現(xiàn)在小腸濕重明顯減

4、輕，損傷早期隱窩細(xì)胞凋亡明顯增加，恢復(fù)期隱窩細(xì)胞增殖抑制和腸道細(xì)菌移位明顯。給予綜合治療后，小腸的基本病理變化明顯好于復(fù)合傷對(duì)照組，表現(xiàn)為與同一時(shí)相點(diǎn)的對(duì)照比較，小腸濕重減輕較少，損傷早期隱窩細(xì)胞凋亡減少為對(duì)照組的56.8％(P＜0.05)，同時(shí)恢復(fù)期隱窩細(xì)胞BrdU摻入陽(yáng)性細(xì)胞百分比也明顯高于復(fù)合傷對(duì)照組(P＜0.05)；腸道細(xì)菌移位在損傷后2、3、4天明顯輕于復(fù)合傷對(duì)照。 2.放燒復(fù)合傷(10Gy+15％Ⅲ°TBSA)后連續(xù)

5、5天觀察動(dòng)物外周血血象變化，紅細(xì)胞呈下降趨勢(shì)，血小板則呈先降后升的變化趨勢(shì)，其最高值超過(guò)正常水平；病理切片顯示骨髓腔內(nèi)有核細(xì)胞數(shù)量明顯減少，幾乎無(wú)有核細(xì)胞，僅見(jiàn)紅細(xì)胞。綜合救治后，外周血紅細(xì)胞仍呈下降趨勢(shì)，各時(shí)相點(diǎn)血小板低于未救治組，但骨髓切片顯示救治后第三天骨髓腔內(nèi)有較多的有核細(xì)胞，尤其可見(jiàn)多量新生的巨核細(xì)胞，紅細(xì)胞數(shù)量明顯減少。提示綜合救治對(duì)促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的生長(zhǎng)，尤其是巨核細(xì)胞的生長(zhǎng)較為有效。出現(xiàn)上述骨髓病理和外周血血小板變化不一

6、致的原因一方面可能與新生的巨核細(xì)胞還來(lái)不及分化生成血小板或新生的血小板還來(lái)不及釋放到外周血液中有關(guān)；另一方面可能與復(fù)合傷對(duì)照組腸道損傷嚴(yán)重，失液較多造成血液濃縮有關(guān)。 3.綜合救治和放燒復(fù)合傷的平均動(dòng)物存活時(shí)間分析表明：復(fù)合傷對(duì)照組雖然致傷后就給予了補(bǔ)液，仍然出現(xiàn)較明顯的早期死亡，后期死亡高峰在第4天，有50％的動(dòng)物死亡，平均存活時(shí)間為4.03天；綜合救治可以減少致傷后早期(24h)的動(dòng)物死亡，延遲動(dòng)物的死亡高峰至第5天，平均存