HLA抗原修飾方法學(xué)及通用血小板的研究.pdf

1、該研究首次探討mPEG遮蔽HLA技術(shù),探討mPEG化學(xué)修飾的生物學(xué)意義及機(jī)理,且將該法運(yùn)用于"通用血小板"的研究開發(fā)工作中.研究mPEG-BTC修飾HLA抗原工藝的主要目的之一是探討制備通用血小板的可行性.血小板抗原(HLA,HPA等)不合可導(dǎo)致臨床輸注血小板無效,而導(dǎo)致血小板輸注無效的主要抗體是HLA抗體,對血小板HLA抗原進(jìn)行修飾可制備通用血小板以提高血小板輸注的安全、有效水平及節(jié)約血源.在22℃,pH 7.4的PS介質(zhì)中,采用濃度

2、梯度法用mPEG-BTC修飾人血小板表面的HLA抗原,分別用修飾前、后的血小板吸收血清中相應(yīng)的HLA抗體,通過微量淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)檢測化學(xué)修飾效果.并對修飾后血小板的粘附、聚集、分泌等功能進(jìn)行評價.以中國白兔、食蟹猴為實(shí)驗(yàn)動物模型,觀察通用血小板的安全性與效果.結(jié)果顯示經(jīng)mPEG修飾后的血小板不吸收血清中相應(yīng)HLA抗體.經(jīng)mPEG修飾的血小板粘附、聚集功能有所增強(qiáng),分泌功能不受影響.實(shí)驗(yàn)動物輸注mPEG修飾的人血小板后無不良反應(yīng),24h血