中國(guó)眼皮膚白化病致病基因研究——附產(chǎn)前基因診斷與遺傳咨詢3例.pdf

1、白化病(Albinism)是一組以色素缺乏為主要臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病，具有高度的基因座異質(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。眼皮膚白化病(oculocutaneousalbinism，OCA)是最常見(jiàn)的白化病類型，可進(jìn)一步分為4型(OCA1-OCA4)，各型均呈常染色體隱性遺傳。 為了解中國(guó)OCA致病基因突變情況，建立適用于我國(guó)的OCA基因診斷及產(chǎn)前基因診斷方法，我們應(yīng)用DNA序列測(cè)定技術(shù)對(duì)來(lái)自全國(guó)各地的11名OCA患者(包括1對(duì)同胞姐妹)的

2、TYR基因和/或P基因外顯子、外顯子—內(nèi)含子交界區(qū)進(jìn)行了突變分析。其中，6人在基因水平上診斷為OCA1，且都檢出了1對(duì)TYR基因突變；5人在基因水平上診斷為OCA2。 在11名患者中共檢測(cè)到7種TYR基因突變(K142M、R116X、R299H、W400L、R278X、S264I、929insC)和4種P基因突變(A787T、A481T、T450M、R455G)。經(jīng)檢索，TYR基因K142M、S264I突變和P基因A787T、T

3、450M、R455G為未見(jiàn)報(bào)道的新突變。應(yīng)用限制性內(nèi)切酶酶切分析、變性高效液相色譜(denaturinghighperformanceliquidchromatography，DHPLC)、蛋白質(zhì)生物信息學(xué)分析等技術(shù)方法對(duì)所檢出的新突變進(jìn)行了致病性研究，結(jié)果顯示TYR基因K142M、S264I突變和P基因A787T、T450M、R455G突變極可能為5種新的OCA病理性突變。 在對(duì)OCA致病基因研究的基礎(chǔ)上，為3個(gè)有需要的家庭提

4、供了研究性產(chǎn)前基因診斷與遺傳咨詢，并檢出1種TYR基因新突變Y173C。家庭1第一次產(chǎn)前診斷結(jié)果提示胎兒極可能為OCA1患兒，但該家庭選擇繼續(xù)妊娠，現(xiàn)已足月分娩一白化病男嬰；家庭2的胎兒基因分析結(jié)果提示其為OCA1病理性突變攜帶者，胎兒現(xiàn)已出生，表型正常；家庭1第二次產(chǎn)前診斷和家庭3的胎兒基因分析結(jié)果均提示極可能為OCA1病理性突變的攜帶者，臨床表型有待出生后驗(yàn)證。 綜上，本論文在國(guó)際上首次針對(duì)中國(guó)OCA患者開(kāi)展了P基因突變研究