眼皮膚白化?、裥秃廷蛐椭虏』蜓芯俊?例疑難病例的分型診斷與產(chǎn)前診斷研究.pdf

1、白化病(Albinism)是一組以色素缺乏為主要臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病，具有高度的基因座異質(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。眼皮膚白化病(oculocutaneousalbinism，OCA)是最常見的白化病類型，主要表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)和眼的黑色素缺乏。目前根據(jù)致病基因的不同分為4型(OCA1-OCA4)，分別由酪氨酸酶(tyrosinase，TYR)基因、P基因、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1(tyrosinaserelatedpeotein-1，TYRP1)基

2、因以及膜相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白(membrance—associatedtransporterproteln，MATP)基因突變引起，各型均呈常染色體隱性遺傳。 為了了解中國的OCA基因突變圖譜，建立適合于我國OCA的診斷方法，我們對來自全國各地的12名OCA患者進行了致病基因研究，對患者的TYR基因和/或P基因和/或MATP基因外顯子、外顯子一內(nèi)含子交界區(qū)進行了突變分析，其中，7人在基因水平上診斷為OCA1；其余4人中，2人在P基因內(nèi)檢

3、出了一對突變，2人在P基因內(nèi)只檢出了一個突變，經(jīng)過深入研究，這4人在基因水平上均診斷為OCA2。另外1人在TYR和P基因內(nèi)各檢測到一個突變。 在12名患者中共檢測到9種TYR基因突變(929insC、M362K、R299H、W400L、Y447X、R116X、K142M、R278X和S380C)和7種P基因突變(P211L、T404M、R136X、Ivs21-1G>C、N741H、P198L和R455G)。經(jīng)檢索，M362K、Y

4、447X和S380C為未見報道的TYR基因新突變；R136X、Ivs21-1G>C、N741H和R455G為未見報道的P基因新突變。應(yīng)用限制性內(nèi)切酶酶切分析和蛋白質(zhì)生物信息學(xué)分析等技術(shù)方法對所檢出的新突變進行了致病性研究，這些突變極可能為新的OCA病理性突變。 眼皮膚白化病作為一種遺傳性疾病，無有效治療方法，預(yù)防與優(yōu)生是我們目前所能采取的唯一有效應(yīng)對措施。因此，在突變分析的基礎(chǔ)上，結(jié)合應(yīng)用基因內(nèi)的單核苷酸多態(tài)位點(singlen

5、ucleotidepolymorphism，SNP)和/或者基因附近的短串聯(lián)重復(fù)序列(shorttandemrepeats，STR)連鎖分析方法，對其中一例高風(fēng)險OCA2家庭的胎兒進行了產(chǎn)前基因診斷研究。結(jié)果：該家庭的胎兒表型與產(chǎn)前基因診斷結(jié)果一致。 綜上，本研究對12例OCA進行了基因突變和基因分型研究，發(fā)現(xiàn)并初步鑒定了7種新的TYR基因和P基因病理性突變。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用直接診斷和STR/SNP連鎖分析間接診斷的方法，開展OC