33例佩梅病PLP1基因突變分析與5例產(chǎn)前診斷.pdf

1、佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD)是一種罕見的X連鎖隱性遺傳的白質(zhì)腦病，美國PMD患病率約1/300，000～1/500，000，德國報道發(fā)病率為0.13/100，000活產(chǎn)嬰兒。經(jīng)典臨床表現(xiàn)為運(yùn)動智力發(fā)育落后伴倒退、眼震及共濟(jì)失調(diào)。該病由位于Xq22.2的蛋白脂蛋白1（proteolipid protein 1，PLP1）基因突變所致，突變類型多樣，其中50％～70%為重復(fù)(duplicati

2、on)突變[1-9]。
　　 目的：分析并確定33例PMD患兒PLP1基因突變類型及遺傳學(xué)特征，探討基因型與表型的關(guān)系，并為PMD患者確診、遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷提供幫助。對基因診斷PMD先證者家庭進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
　　 方法：收集PMD患兒33例（均為男性）以及其家庭成員臨床病例資料及周圍血提取基因組DNA,5例PMD先證者母親孕18-22周進(jìn)行羊水穿刺，提取羊水基因組DNA，采用多重連接依賴的探針擴(kuò)增技術(shù)(multiple

3、x ligation-dependent probe amplification，MLPA)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction，PCR)基因測序方法進(jìn)行PLP1基因突變檢測。
　　 結(jié)果：
　　 1.33例入選患者均為男性，均臨床表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)、智力損害及漸進(jìn)行的肢體運(yùn)動障礙。頭顱MRI顯示髓鞘發(fā)育落后，臨床診斷分別為先天型（3例）、中間型（11例）、經(jīng)典性（19例

4、）PMD;先證者母親孕18-22周胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷（5例）。
　　 2.33例PMD患者中，29例發(fā)現(xiàn)PLP1基因突變(87.88%，29/33)，23例為重復(fù)突變，占79.31%(23/29)，6例為點(diǎn)突變，占20.69%(6/29)，其母親均為攜帶者。5例胎兒產(chǎn)前診斷結(jié)果顯示：其中1例為野生型PLP1基因女性胎兒，2例為野生型PLP1基因男性胎兒，1例為PLP1重復(fù)突變女性攜帶者，1例是PLP1基因重復(fù)突變男性胎兒。

5、　　 3．本研究結(jié)果顯示33例患兒中有23例存在PLP1基因重復(fù)，6例存在點(diǎn)突變，基因突變檢出率達(dá)87.88%。29例基因診斷PMD患兒母親均是該基因突變攜帶者。重復(fù)突變占79.31%，點(diǎn)突變占20.69%。其中23例PLP1基因突變患兒中有17例為經(jīng)典型PMD患兒，有2例為先天性患兒，有4例為中間型患兒；6例PLP1基因點(diǎn)突變患兒中有2例為經(jīng)典型患兒，2例先天性患兒，2例中間型患兒。
　　 結(jié)論：
　　 1、入選33

6、例患兒均具有PMD的特征性改變，符合PMD臨床診斷。
　　 2、PLP1基因的突變類型以重復(fù)突變?yōu)橹?；點(diǎn)突變中有三種突變(c.623G>T(p.G208V)，C.709T>G(p.F237V)，c.353C>G(p.T118R》為新的突變，擴(kuò)大了PLP1基因突變譜。
　　 3、基因型與表型的關(guān)系：該疾病致病基因PLP1基因突變以重復(fù)突變較多見，且病例中以經(jīng)典型居多。
　　 4、可以為PMD先證者及其家庭提供準(zhǔn)確的