以4種單基因病遺傳咨詢與診斷為例初探我院遺傳咨詢規(guī)范化程序.pdf

1、研究背景:
　　 在中國，人口基數大，人口增長快。據國家人口計生委統(tǒng)計，我國平均每30秒就有一名缺陷兒出生。及時有效地查找出生缺陷的病因，以采取積極有效的措施減少或避免缺陷兒出生，是我國及世界各國面臨的一個巨大難題。導致出生缺陷的病因包括環(huán)境因素、孕婦因素及遺傳因素等。其中，遺傳性因素所致的出生缺陷占總出生缺陷致病因素的25％。目前，減少或避免遺傳性出生缺陷的最有效的防治措施就是禁止近親結婚和對已發(fā)現的遺傳病進行遺傳學診斷、遺傳

2、咨詢和優(yōu)生指導。
　　 遺傳咨詢是一個幫助人們理解并接受遺傳因素對疾病的作用以及該作用對醫(yī)學，心理和家庭方面的影響的程序。該程序包括:1.通過對家族史和現病史的解釋來評估疾病的發(fā)生或再發(fā)風險率;2.進行有關疾病的遺傳性質，實驗室檢測，治療處理和預防的教育，并提供有關疾病的各種可以求助的渠道和相關研究現狀及進展;3.輔導促進知情選擇和促進患者逐步認知和接受所患疾病及其再發(fā)風險。
　　 目前，我國尚未建立正規(guī)的臨床遺傳咨詢執(zhí)

3、業(yè)資格認證體系，與歐美發(fā)達國家相比，我國臨床遺傳服務的現狀，不論是在遺傳病診斷水平上還是在遺傳咨詢質量上，都存在相當大的差距。
　　 因此，如何提高遺傳病的診斷水平及遺傳咨詢的質量，以降低遺傳病及出生缺陷發(fā)生率，是我國當前亟待解決的問題。
　　 研究目的:
　　 以提高遺傳病診斷水平和遺傳咨詢質量為目的，初步探討我院臨床遺傳咨詢規(guī)范化程序。
　　 研究方法:
　　 借助我院的已有的臨床遺傳服務平臺

4、，以我院新發(fā)現的4種單基因病的診斷與遺傳咨詢?yōu)槔瑢ξ以哼z傳咨詢的規(guī)范化程序進行初步探討，并嘗試草擬我院遺傳病診斷與遺傳咨詢規(guī)范化程序（建議稿）。
　　 研究對象:
　　 4種單基因遺傳病。
　　 病例1:以“四肢乏力28年”為主訴的28歲女性患者，要求遺傳咨詢和生育咨詢。
　　 病例2:以“生長發(fā)育遲緩伴智力低下7余年”為主訴的7余歲男孩，其父母欲再生育，要求遺傳咨詢。
　　 病例3:以“發(fā)現身

5、材矮小20余年”為主訴的29歲男性患者，已婚，欲生育。
　　 病例4:以“夜盲10余年”為主訴的13歲女孩，其父母欲再生育，要求遺傳咨詢。
　　 研究結果:
　　 病例1:患者診斷為中央核肌病，由DNM2基因第8外顯子c.1105C＞T;pR369W雜合性錯義突變所致。解釋患者在妊娠期間可能有出現限制性通氣障礙、呼吸衰竭、肺部感染、甚至肺源性心功能衰竭的風險，而胎兒可能有宮內慢性缺氧和宮內發(fā)育遲緩的風險。為了降低

6、和預防上述可能風險，我們積極地與外院心內科、呼吸科等多個學科進行對話和溝通，以加強各個學科間的交叉合作等，并提供各種可以求助的渠道和相關研究現狀和進展。
　　 病例2:患者“生長發(fā)育遲緩伴智力低下”的癥狀系為先天性腎性尿崩癥的嚴重并發(fā)癥之一。對AVPR2基因進行突變篩查，發(fā)現第2外顯子c.506T＞C;pL169P的半合子錯義突變。向患者家屬解釋該病為X-連鎖隱性遺傳，并解釋夫妻若再生育其后代再發(fā)風險率，目前的治療方法及預防的措

7、施等。
　　 病例3:患者診斷為X-連鎖遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良，為SEDL基因上一個包括第6外顯子在內的大小為1，327 bp的半合子缺失突變所致。向患者及其家屬解釋該病為X-連鎖隱性遺傳，后代再發(fā)風險率，治療方法及預防的措施等。
　　 病例4:患者診斷為先天性靜止性夜盲癥（小口氏病型），為SAG基因上第8外顯子雜合性無義突變c.577C＞T; pR193X及包括第2外顯子在內的大小為3，224 bp的雜合性缺失所致。向

8、患者及其家屬解釋該病為常染色體隱性遺傳，并解釋后代再發(fā)風險率，目前的治療方法及預防的措施等。
　　 2.基于對新發(fā)現的4種遺傳病診斷和遺傳咨詢，嘗試起草我院以提高遺傳病的診斷率為目的的臨床實踐操作規(guī)范（建議稿）和我院以提高遺傳咨詢質量為目的的臨床實踐操作規(guī)范（建議稿）。
　　 結論:
　　 1.通過對4種不同遺傳病的診斷與遺傳咨詢的臨床實踐，本人掌握了對新發(fā)現遺傳病診斷和遺傳咨詢的能力，并在我院建立了這4種遺傳病

9、的診斷和遺傳咨詢的平臺，為我院開展這4種遺傳病的基因診斷及遺傳咨詢的服務項目奠定前提基礎。
　　 2.發(fā)現了3個新的突變。其中，SAG基因缺失突變是世界上報道的第1例，其導致的先天性靜止性夜盲癥（小口氏病型）也是中國報道的第1例。
　　 3.在對女性患者的生育咨詢中，強調綜合評估疾病與妊娠的相互作用、相互影響，評估胎兒及患者圍產期可能發(fā)生的各種風險、有無預防方法及有效處理措施等;強調應與心血管科，呼吸科，婦產科等多個學科