托拉塞米對5-6腎切除大鼠腎纖維化的作用及機制.pdf

1、目的: 觀察托拉塞米對5/6腎切除大鼠腎纖維化的影響，并初步探討其可能的作用機制。
　　 方法: 以5/6腎切除方法誘導(dǎo)慢性腎纖維化模型，隨機分為模型組和兩個用藥組（用藥一為0.3mg. Kg-1. D-1、用藥二為1.0 mg. Kg-1. D-1），以假手數(shù)組作為對照組，手術(shù)后12周處死各組大鼠。檢測各組大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血糖（BG）、血尿酸（SUA）以及各種電解質(zhì)，記24 小時尿量，計算腎臟肥大指數(shù)

2、（腎重KW/體重BW）；用放射免疫法檢測血漿及腎組織勻漿中醛固酮水平；光鏡下觀察組織形態(tài)并計算腎小球硬化指數(shù)（GSI）和小管間質(zhì)損傷評分(TIS)；用免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）和增殖細胞核抗原（PCNA）的蛋白表達；用半定量RT-PCR方法檢測腎組織中TGF-β1和PAI-1 mRNA的表達。
　　 結(jié)果:與對照組相比，模型組和兩個用藥組的Bun和Scr明

3、顯升高（P<0.01），KW/BW、24h尿量明顯升高（P<0.05），血漿醛固酮水平明顯升高（P<0.05），病理結(jié)果顯示GSI和TIS明顯升高（P<0.01），免疫組織化學(xué)顯示腎組織內(nèi)TGF-β1、PAI-1、PCNA的蛋白質(zhì)表達顯著上調(diào)（P<0.01），半定量RT-PCR 顯示TGF-β1和PAI-1 mRNA的表達明顯增加（P<0.05）。與模型組相比，用藥二組的Bun 明顯下降（P<0.05），Scr明顯下降（P<0.01），

4、血漿醛固酮水平明顯升高（P<0.05），病理結(jié)果顯示兩個用藥組的GSI和TIS明顯減少（P<0.01），且用藥二組比用藥一組病變減輕更明顯（P<0.01），免疫組織化學(xué)顯示兩個用藥組腎組織內(nèi)TGF-β1及腎小球內(nèi)PCNA的蛋白質(zhì)表達明顯降低（P<0.05），兩個用藥組腎組織內(nèi)PAI-1 及腎小管內(nèi)PCNA的蛋白質(zhì)表達明顯降低（P<0.01），RT-PCR 顯示兩個用藥組的TGF-β1和PAI-1 mRNA表達明顯下降（P<0.05）。兩