脂肪酸結(jié)合蛋白與2型糖尿病患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、目的：探討多因素干預(yù)下代謝綜合征(MS)評(píng)分對(duì)新診斷2型糖尿病(T2DM)患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化(subAS)的預(yù)測作用。
　　 方法：采用前瞻性研究設(shè)計(jì)，對(duì)141例新診斷無subAS的T2DM患者強(qiáng)化血糖、血壓、血脂及體重控制等多因素干預(yù)6年，觀察MS評(píng)分變化對(duì)subAS發(fā)生的預(yù)測作用，并探討各MS組分對(duì)subAS發(fā)生的影響程度。
　　 結(jié)果：多因素干預(yù)1年后新診斷T2DM患者的。MS評(píng)分改善(P<0.01)，干預(yù)1年

2、后MS評(píng)分仍≥2分者，6年后subAS發(fā)病率高于0～1分者(P<0.05)；干預(yù)1年后仍有2分者，6年后74.1％(20/27)發(fā)生subAS，仍有3分者100％(6/6)發(fā)生subAS。Logistic回歸分析顯示，經(jīng)年齡、性別校正后，干預(yù)1年后MS評(píng)分為干預(yù)6年后subAS發(fā)生的獨(dú)立影響因素(OR值為1.89，95％可信區(qū)間1.19～3.01，P<0.01)；且干預(yù)1年后是否有中心性肥胖為干預(yù)6年后subAS發(fā)生最為顯著的影響因素(

3、OR值為2.45，95％可信區(qū)間1.19～5.07，P<0.05)。
　　 結(jié)論：新診斷T2DM患者多種代謝因素的早期干預(yù)效果可預(yù)測其長期subAS的發(fā)生，而肥胖是促其發(fā)生的重要因素。
　　 目的：①探討多因素干預(yù)下2型糖尿病(T2DM)患者血漿脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)與代謝綜合征(MS)的關(guān)系；②探討多因素干預(yù)下T2DM患者血漿A-FABP對(duì)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化(subAS)的預(yù)測作用。
　　 方法

4、:133例新診斷T2DM患者強(qiáng)化干預(yù)6年，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測基線、干預(yù)1～6年后空腹血漿A-FABP，分析血漿A-FABP與T2DM患者M(jìn)S的關(guān)系，以及是否能預(yù)測6年后subAS的發(fā)生。
　　 結(jié)果：①校正年齡、性別之后，基線血漿A-FABP與體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、總膽固醇(TC)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)呈正相關(guān)(P均<0.05)。校正年齡、性別及藥物治療后，干

5、預(yù)3年及6年后的血漿A-FABP仍與BMI、WC、WHR和HOMA-IR呈正相關(guān)(P均<0.05)。采用兩分位法將血漿A-FABP分為高濃度組和低濃度組。在校正年齡、WC、HbAlc、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HOMA-IR、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)及脂聯(lián)素之后，基線血漿性別特異性高濃度A-FABP為基線MS的獨(dú)立影響因子(OR值為2.46，95％可信區(qū)間1.05～5.78，P<0.05)；在校正上述指標(biāo)及藥物治療之后，干預(yù)

6、3年及6年后血漿性別特異性高濃度A-FABP為干預(yù)3年及6年后MS的獨(dú)立影響因子(OR值分別為2.62和2.60；95％可信區(qū)間分別為1.14～6.01和1.09～6.20，P均<0.05)。②校正年齡、性別和藥物治療之后，干預(yù)1年后血漿A-FABP為干預(yù)6年后subAS發(fā)生的獨(dú)立影響因素(OR值為3.08，95％可信區(qū)間1.22～7.75，P<0.05)，而基線、干預(yù)2～6年后血漿A-FABP與干預(yù)6年后subAS發(fā)生均無相關(guān)性。

7、r>　　 結(jié)論：①血漿A—FABP與T2DM中肥胖和MS密切相關(guān)，可作為反映T2DM中肥胖和MS的生物標(biāo)志物；②新診斷T2DM患者早期多因素干預(yù)后血漿A-FABP水平可預(yù)測其長期subAS的發(fā)生。
　　 目的：探討2型糖尿病(T2DM)及伴代謝綜合征(MS)或亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化(subAS)患者血清對(duì)THP-1巨噬細(xì)胞Toll樣受體4/c-Jun氨基末端激酶(TLR4/JNK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP

8、)表達(dá)的影響。
　　 方法：培養(yǎng)的THP-1人單核細(xì)胞株，加入佛波酯(PMA)誘導(dǎo)分化為THP-1巨噬細(xì)胞，分別加入年齡、性別匹配的T2DM+MS-subAS-者10例、T2DM+MS+subAS-者10例、T2DM+MS-subAS+者10例、T2DM+MS+subAS+者10例及正常對(duì)照者10例的血清培養(yǎng)，每組又分為血清干預(yù)、血清+LPS干預(yù)、血清+LPS+A-FABP抑制劑干預(yù)三個(gè)亞組。采用Western blot法檢測T

9、HP-1巨噬細(xì)胞TLR4及磷酸化JNK的表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)錄-熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測THP-1巨噬細(xì)胞TLR4、A-FABP mRNA的表達(dá)，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清、細(xì)胞裂解液及細(xì)胞上清中A-FABP的含量。
　　 結(jié)果：T2DM血清組培養(yǎng)THP-1巨噬細(xì)胞24h后，細(xì)胞內(nèi)TLR4、磷酸化JNK、A-FABP及上清中A-FABP的表達(dá)均較正常對(duì)照血清組升高，且T2DM合并MS血清組較T

10、2DM不合并MS血清組更高；在存在MS的T2DM血清組中，合并subAS血清組高于不合并subAS血清組。加入LPS處理后，五組細(xì)胞內(nèi)TLR4、磷酸化JNK、A—FABP和上清中A-FABP的表達(dá)均較基線升高，且仍T2DM血清組高于正常對(duì)照血清組，T2DM合并MS血清組高于T2DM不合并MS血清組，存在MS的T2DM血清組中，合并subAS血清組高于不合并subAS血清組。A-FABP選擇性抑制劑干預(yù)后再加入LPS，五組細(xì)胞內(nèi)TLR4、

11、磷酸化JNK、A-FABP和上清中A-FABP的表達(dá)均較單獨(dú)加入LPS時(shí)下降，且T2DM+MS-subAS-血清組、T2DM+MS-subAS+血清組與正常對(duì)照血清組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：T2DM患者血清中存在可激活巨噬細(xì)胞內(nèi)TLR4/JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而增加A-FABP表達(dá)的因素，且合并MS者或合并subAS者血清的激活作用更強(qiáng)，可能是T2DM、MS及subAS患者血清中A-FABP升高的重要來源。A-FABP選擇