HACCP方法在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的研究及在依非韋倫殘留溶劑檢測中的應(yīng)用.pdf

1、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)方法（hazard analysis and critical control point，HACCP）是一直被各個國家廣泛應(yīng)用于食品行業(yè)的行之有效的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，然而目前鮮少被國內(nèi)制藥企業(yè)所應(yīng)用。依非韋倫是一種目前使用很廣的抗愛滋病藥，上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)的依非韋倫原料藥在合成工藝中使用了乙醇、甲基叔丁基醚、正己烷、甲苯，根據(jù)法規(guī)要求需要檢測與控制這四個有機(jī)溶劑的殘留量。本文將HACCP方法應(yīng)用于藥品質(zhì)量

2、風(fēng)險(xiǎn)管理及依非韋倫殘留溶劑的檢測中，并證實(shí)其切實(shí)可行，為藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與殘留溶劑檢測提供了新思路與新方法。
　　 本論文共分四章，主要內(nèi)容包括：
　　 第一章介紹了選題背景和意義。主要介紹了HACCP方法的應(yīng)用歷史，依非韋倫及其溶劑的結(jié)構(gòu)信息，檢測藥物殘留溶劑的法規(guī)要求，頂空氣相色譜法的原理分類及頂空氣相色譜法在藥物殘留溶劑檢測中的應(yīng)用情況等。
　　 第二章介紹了HACCP方法與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的法規(guī)指南、H

3、ACCP的原則及其應(yīng)用于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程，并應(yīng)用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將乙醇?xì)埩袅慷殛P(guān)鍵控制點(diǎn)，其關(guān)鍵限值由法定的≤5000ppm提高到內(nèi)控的≤1000ppm，檢測方法選用綠色環(huán)保的頂空進(jìn)樣氣相色譜法。
　　 第三章應(yīng)用HACCP方法確定了依非韋倫殘留溶劑的具體檢測方法，稀釋劑采用無毒的二甲亞砜，為確保分離度摸索了柱溫與流速，確定的條件為：流速2.0 mL/min，初始柱溫升至60℃保持6 mi